Autoři
Li C, Shi Z, Ji J, Niu G, Liu Z
Přijato
28. května 2021
Přijato k publikaci
1. srpna 2021
Publikováno
10. srpna 2021Ročník 2021:17 Stránky 2575–2585
DOI
https://doi.org/10.2147/NDT.S322005
Zkontrolováno na plagiátorství
Ano
Recenze od
Jedna anonymní peer review
Komentáře recenzentů
2
Editor, který schválil zveřejnění:
Dr Yuping Ning
Stáhnout článek
[PDF]
Chao Li,
1
Zhenchun Shi,
2
Jiacui Ji,
2
Gengyun Niu,
1
Zengxun Liu
2
1
Department of Psychiatry, Jining Medical University, Jining, 272067, Čínská lidová republika;
2
Oddělení psychiatrie, Shandong Mental Health Center, Jinan, 250014, Čínská lidová republikaKorespondence: Zengxun LiuDepartment of Psychiatry, Shandong Mental Health Center, No. 49 Wenhua Eastern Road, Jinan, 250014, Čínská lidová republika +383E1T
[e-mail chráněn]
Účel:
U hospitalizovaných pacientů se schizofrenií převládá agitovanost. Cílem této studie bylo zjistit, zda biochemické parametry jsou spojeny s agitovaností u schizofrenie.
Pacienti a metody:
Agitovanost byla hodnocena dotazníkem pro pozitivní a negativní syndrom Scale-Excited Component (PANSS-EC). Nalačno byly měřeny sérové hladiny C-reaktivního proteinu (CRP), volného trijodtyroninu (FT3), volného tyroxinu (FT4), hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), kyseliny močové (UA), kreatininu, glukózy a lipidů.
Výsledky:
Analýza zahrnovala 154 hospitalizovaných pacientů se schizofrenií (71 s agitací, 83 bez agitovanosti) a 75 zdravých kontrolních subjektů. Pacienti se schizofrenií a agitovaností měli vyšší sérové hladiny CRP, FT3, FT4 a UA a rovněž nižší hladiny sérového TSH a kreatininu než pacienti bez agitovanosti (všechny
P
<0,05). Multivariační logistická regresní analýza ukázala, že sérové CRP (poměr pravděpodobnosti [OR] = 1,470,
P
= 0,001), FT3 (NEBO = 13,026,
P
<0,001), TSH (OR = 0,758,
P
= 0,033) a kreatinin (OR = 0,965,
P
= 0,004) byly významně spojeny s agitací u schizofrenie. CRP, FT3, TSH a kreatinin dosáhly plochy pod ROC křivkou 0,626, 0,728, 0,620 a 0,663 u rozlišující schizofrenie s agitací nebo bez ní.
Závěr:
Zvýšené hladiny CRP a FT3 v séru a snížené hladiny TSH a kreatininu v séru jsou nezávislými rizikovými faktory pro agitovanost u hospitalizovaných pacientů se schizofrenií. Na patogenezi agitovanosti u schizofrenie se mohou podílet záněty, hormony štítné žlázy a funkce ledvin.
Klíčová slova:
schizofrenie, psychomotorický neklid, C-reaktivní protein, trijodtyronin, hormon stimulující štítnou žlázu, kreatinin
Úvod
Schizofrenie je závažná psychiatrická porucha, která postihuje přibližně 1 % lidí na celém světě,
1
a je jednou z 10 nejčastějších globálních příčin invalidity.
2
Schizofrenie má hluboký dopad na jednotlivce i společnost.
3
Tato porucha snižuje očekávanou délku života o 10–20 let,
4
a klade velké břemeno péče na rodiny a přátele postižených.
5
Agitovanost je běžná u pacientů se schizofrenií, zejména během akutní exacerbace onemocnění.
6
,
7
Schizofrenie skutečně tvoří 47 % všech epizod psychiatrické agitace v Evropě.
8
Prevalence agitovanosti u nově hospitalizovaných pacientů se schizofrenií je v Číně 47,5 %.
9
Agitovanost je komplexní chování charakterizované nadměrnou motorickou nebo verbální aktivitou, podrážděností, nespoluprácí, křikem a vyhrožováním ostatním.
9
Když neklid přeroste v agresi a násilí, je třeba okamžitě zasáhnout, aby se předešlo poškození pacientů, jejich poskytovatelů péče a dalších.
10–12
Bylo vynaloženo značné úsilí na identifikaci biomarkerů pro schizofrenii a další psychotické poruchy,
13
přestože objektivní a specifické diagnostické biomarkery pro schizofrenii dosud nebyly identifikovány. Přesto v posledních letech vzrůstá zájem o identifikaci biomarkerů, které by mohly být použity k usnadnění diagnózy schizofrenie, monitorování onemocnění a hodnocení odpovědi na léčbu.
14
,
15
Objev biomarkerů spojených s agitací u schizofrenie může lékařům pomoci podněcovat včasnou intervenci, aby se snížilo riziko, že agitovanost přeroste v agresi a násilí.
Ačkoli patofyziologie schizofrenie není plně objasněna, existují důkazy, že v této poruše může hrát roli zánět.
16–18
C-reaktivní protein (CRP) je široce používán v klinické praxi jako biomarker zánětlivého stavu. Bylo hlášeno, že zvýšené hladiny sérového CRP jsou spojeny se zvýšeným rizikem schizofrenie.
19
,
20
Kromě toho u pacientů se schizofrenií, agitovanost,
21
,
22
a závažnost pozitivních příznaků,
23
,
24
pozitivně korelují s hladinami CRP v séru.
Neuroendokrinní dysfunkce je jedním z mechanismů přispívajících k patogenezi psychiatrických onemocnění. Hormony štítné žlázy jsou nezbytné pro normální vývoj a funkci mozku.
25
Studie naznačují, že zvýšený výskyt subklinické hypotyreózy u pacientů se schizofrenií je spojen s antipsychotickou medikací a že subklinická hypotyreóza může být spojena se sexuální dysfunkcí.
26
,
27
Nicméně mezi studiemi týkajícími se změn hormonů štítné žlázy u pacientů se schizofrenií existuje nekonzistence. Jedna zpráva například dospěla k závěru, že pacienti se schizofrenií dosud nelékaví měli vyšší hladinu volného trijodtyroninu (FT3) než zdravé kontroly,
28
zatímco jiný výzkum popsal vyšší hladinu volného tyroxinu (FT4) u pacientů se schizofrenií.
29
Kromě toho, pokud je nám známo, vztah mezi hormony štítné žlázy a agitovaností u schizofrenie zůstává neznámý.
Přibývá důkazů, že oxidativní stres se může podílet na patogenezi schizofrenie.
30–32
Kyselina močová (UA) je konečným produktem katabolismu purinů a důležitým antioxidantem v centrálním nervovém systému.
33
Vztah mezi hladinami UA v séru a schizofrenií zůstává kontroverzní. Jedna studie například zjistila, že pacienti se schizofrenií měli nižší hladinu UA než zdravé kontroly,
34
zatímco jiná studie ukázala, že schizofrenie byla spojena s vyšší hladinou UA.
35
Zda však UA hraje roli ve vývoji agitovanosti u pacientů se schizofrenií, není jasné.
Předpokládali jsme, že některé biochemické indexy běžně používané v klinické praxi mohou být biomarkery agitovanosti u schizofrenie. Cílem této srovnávací průřezové studie proto bylo porovnat biochemické indexy mezi pacienty se schizofrenií a agitovaností, pacienty se schizofrenií, kteří nemají agitovanost, a zdravými kontrolami a prozkoumat, zda některý z těchto biochemických indexů má potenciál jako krevní biomarkery agitovanosti u pacientů se schizofrenií.
Pacienti a metody
Návrh studie a účastníci
Tato srovnávací průřezová studie zahrnovala pacienty se schizofrenií, kteří byli hospitalizováni v Shandong Mental Health Center (Jinan, Čína) mezi lednem 2020 a říjnem 2020. Kritéria zařazení byla: (1) ve věku 18–60 let; (2) s diagnózou schizofrenie podle kritérií Mezinárodní klasifikace nemocí-10 (ICD-10); a (3) první epizoda schizofrenie nebo nedostali žádné psychotropní léky během čtyř týdnů před náborem. Kritéria vyloučení byla: (1) závislost na alkoholu a/nebo látkách; (2) dříve diagnostikovaná jiná psychiatrická porucha; (3) fyzická onemocnění včetně onemocnění souvisejících se štítnou žlázou, onemocnění ledvin, dny, závažných organických onemocnění mozku, cukrovky, imunitních onemocnění nebo jiných závažných zdravotních stavů; (4) infekce v předchozích čtyřech týdnech nebo současné užívání protizánětlivých léků, glukokortikoidů nebo antibiotik; (5) těhotná nebo kojící; a (6) podstoupili elektrokonvulzivní terapii během předchozích čtyř týdnů.
Kromě toho byla ze zaměstnanců Centra duševního zdraví v Shandongu vybrána kontrolní skupina zdravých dobrovolníků se shodným pohlavím. Kritéria vyloučení byla: (1) závislost na alkoholu a/nebo látkách; (2) dříve diagnostikovaná psychiatrická porucha; (3) fyzické nemoci včetně nemocí souvisejících se štítnou žlázou, nemocí ledvin, dny, závažných organických onemocnění mozku, cukrovky, imunitních nemocí nebo jiných závažných zdravotních stavů; (4) infekce v předchozích čtyřech týdnech nebo současné užívání protizánětlivých léků, glukokortikoidů nebo antibiotik; (5) těhotná nebo kojící; a (6) rodinná anamnéza psychiatrické poruchy.
Tato studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací. Protokol studie byl schválen etickou komisí Centra duševního zdraví Shandong (2019-R43). Všichni pacienti se schizofrenií a zdraví dobrovolníci poskytli informovaný písemný souhlas se zařazením do studie.
Posouzení agitovanosti
Agitovanost byla hodnocena pomocí dotazníku pro pozitivní a negativní syndrom Scale-Excited Component (PANSS-EC). PANSS-EC je pětipoložková škála, která zahrnuje následující položky: vzrušení, nepřátelství, napětí, nespolupráce a špatná kontrola impulzů. Každá položka je hodnocena od 1 (nepřítomná) do 7 (extrémní), takže celkové skóre PANSS-EC se může pohybovat od 5 do 35. Celkové skóre PANSS-EC ≥14 s jednou nebo více položkami se skóre ≥4 je považováno za označení přítomnost příznaků agitovanosti. V této studii byli pacienti se schizofrenií klasifikováni jako pacienti s nepřítomností agitovanosti (PANSS-EC skóre <14) nebo přítomností agitovanosti (PANSS-EC skóre ≥14) na základě metod použitých v předchozích studiích.
11
,
36
Biochemická měření
Každému pacientovi se schizofrenií byl odebrán 5ml vzorek žilní krve nalačno mezi 7:00 a 7:30 v den po přijetí do nemocnice. Mezi 7:00 a 7:30 byly také odebrány vzorky krve od účastníků zdravé kontrolní skupiny. Vzorky krve byly centrifugovány při 3000 g po dobu 10 minut při 4 °C. Koncentrace CRP byla stanovena pomocí zesílené imunoturbidimetrické metody. Periferní hladiny FT4, FT3 a TSH byly měřeny pomocí analyzátoru imunoanalýzy Architect i2000sr (Abbott Laboratories; Lake Bluff, IL, USA). Sérové hladiny triglyceridů (TG), cholesterolu, lipoprotein-cholesterolu s vysokou hustotou, lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou, plazmatické glukózy nalačno, kreatininu a UA byly stanoveny pomocí automatického biochemického analyzátoru Cobas C702 (Roche, Basel, Švýcarsko). Všechny vzorky byly analyzovány stejným analytikem, který byl ke zdrojům vzorků slepý.
Statistická analýza
Všechna data byla analyzována pomocí softwaru SPSS 24.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Spojitá data byla testována na normalitu pomocí Kolmogorovova–Smirnovova testu. Normálně rozložená spojitá data jsou vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka (SD), nenormálně rozložená spojitá data jsou vyjádřena jako medián (mezikvartilní rozmezí) a kategorická data jsou vyjádřena jako n (%). Skupinové rozdíly v kategoriálních proměnných byly zkoumány pomocí χ
2
analýzy. Některá data nebyla normálně distribuována. Rozdíly mezi skupinami byly tedy vypočítány pomocí neparametrického Kruskal–Wallis
H
-testy a Mann–Whitney
U
-testy. Pro vícenásobná srovnání byla použita Bonferroniho korekční metoda. Normálně distribuovaná data byla porovnána mezi skupinami pomocí jednocestné ANOVA a LSD post-hoc testu. Kromě toho byly mezi skupinami porovnány hladiny kreatininu a UA po kontrole potenciálně matoucích účinků proměnných, které se významně lišily mezi skupinami v jednorozměrných analýzách pomocí testu ANCOVA. K identifikaci faktorů spojených s agitací byly použity jednorozměrné a vícerozměrné dopředné logistické regresní analýzy. Vracející se faktory
P
<0,01 v jednorozměrné analýze byly vloženy do vícerozměrné analýzy. Byly vypočteny poměry šancí (OR) a 95% intervaly spolehlivosti (95% CI). Analýza provozních charakteristik přijímače (ROC) byla použita k prokázání použití CRP, FT3, TSH a kreatininu při rozlišení mezi schizofrenií s agitací a bez. Všechny statistické testy byly dvoustranné a
P
<0,05 bylo považováno za významné.
Výsledky
Demografické a klinické charakteristiky
Konečná analýza zahrnovala 71 pacientů se schizofrenií a agitovaností, 83 pacientů se schizofrenií, kteří neměli agitovanost, a 75 zdravých kontrolních subjektů. Demografické a klinické charakteristiky pacientů a zdravých kontrol jsou uvedeny v
Tabulka 1
. Pacienti se schizofrenií a agitovaností byli významně mladší než pacienti bez agitovanosti (
P
= 0,015) nebo zdravé kontroly (
P
<0,001). Zdravá kontrolní skupina měla signifikantně vyšší podíl vdaných jedinců než skupina schizofrenie s agitovaností (
P
<0,001) nebo skupina schizofrenie bez neklidu (
P
<0,001). Podíl zaměstnaných osob byl také významně vyšší ve zdravé kontrolní skupině než ve skupině se schizofrenií s agitovaností (
P
<0,001) nebo skupina schizofrenie bez neklidu (
P
<0,001). Mezi pacienty se schizofrenií nebyly žádné signifikantní rozdíly v úrovni vzdělání, kouření, indexu tělesné hmotnosti, trvání nemoci, věku při nástupu, proporci s první epizodou schizofrenie nebo rodinnou anamnézou psychiatrické poruchy mezi těmi, kdo byli agitovaní, a těmi bez agitovanosti. . Skóre PANSS-EC bylo významně vyšší u pacientů se schizofrenií a agitovaností než u pacientů bez agitovanosti (
P
<0,001).
Tabulka 1
Demografické a klinické charakteristiky účastníků studie
Porovnání biochemických indexů mezi třemi skupinami pacientů
Biochemické indexy se porovnávají mezi skupinami v
Tabulka 2
. Hladina FT3 v séru byla významně nižší u pacientů bez agitovanosti než u pacientů s agitovaností (
P
<0,001) nebo zdravé kontroly (
P
<0,001), ale mezi posledními dvěma skupinami nebyl žádný významný rozdíl. Hladina FT4 v séru byla významně vyšší u pacientů s neklidem než u pacientů bez agitovanosti (
P
= 0,002) nebo zdravé kontroly (
P
= 0,011). Kromě toho byla hladina TSH v séru významně nižší u pacientů s agitovaností než u pacientů bez agitovanosti (
P
= 0,022).
Tabulka 2
Porovnání biochemických indexů séra mezi třemi skupinami
Hladina kreatininu byla významně vyšší u pacientů bez agitovanosti než u pacientů s agitovaností (
P
<0,001) nebo zdravé kontroly (
P
<0,001), ale mezi posledními dvěma skupinami nebyl žádný významný rozdíl. Hladina HDL-C v séru byla významně nižší u pacientů bez agitovanosti (
P
= 0,002) a pacienti s neklidem (
P
<0,001) než u zdravých kontrolních subjektů, ale hladiny byly srovnatelné mezi dvěma skupinami pacientů se schizofrenií. Hladina sérového kreatininu byla významně vyšší u pacientů bez agitovanosti než u pacientů s agitovaností (p < 0,001) nebo zdravých kontrol (p < 0,001). Hladina UA v séru byla významně zvýšená u pacientů s neklidem ve srovnání s pacienty bez agitovanosti (
P
= 0,001) nebo zdravé kontroly (
P
<0,001) a mezi posledními dvěma skupinami nebyl žádný významný rozdíl. Hladina CRP v séru byla také významně vyšší u pacientů s agitovaností než u pacientů bez agitovanosti (
P
= 0,038) nebo zdravé kontroly (
P
<0,001).
Analýza kovariance ukázala, že rozdíly v hladině sérového kreatininu a UA mezi těmito třemi skupinami zůstaly statisticky významné po úpravě podle věku, manželství a stavu zaměstnance (F= 11,467,
P
<0,001; F=7,072,
P
= 0,001). Další párová srovnání ukázala, že schizofrenie bez agitovanosti měla vyšší hladiny sérového kreatininu než schizofrenie s agitací (
P
= 0,001) a zdravé kontroly (
P
<0,001). Další párová srovnání ukázala, že schizofrenie s agitací měla vyšší hladiny UA v séru než schizofrenie bez agitovanosti (
P
= 0,011) a zdravé kontroly (
P
= 0,003).
Faktory spojené s agitací u schizofrenie
Výsledky binárních logistických regresních analýz jsou podrobně uvedeny v
Tabulka 3
. Jednorozměrná analýza ukázala, že věk, hladina CRP, hladina FT4, hladina FT3, hladina TSH, hladina kreatininu, hladina TG a hladina UA byly spojeny s agitací u pacientů se schizofrenií (
Tabulka 3
). Multivariační regresní analýza odhalila, že zvýšené hladiny CRP (OR = 1,470, 95% CI = 1,180–1,832,
P
= 0,001) a FT3 (OR = 13,026, 95% CI = 4,226–40,143,
P
<0,001) a snížené hladiny TSH (OR = 0,758, 95% CI = 0,588–0,977,
P
= 0,033) a kreatinin (OR = 0,965, 95% CI = 0,941–0,988,
P
= 0,004) byly nezávisle spojeny s agitací u pacientů se schizofrenií.
Tabulka 3
Logistická regresní analýza faktorů spojených s agitací u pacientů se schizofrenií
Provozní charakteristiky přijímače (ROC) pro CRP, FT3, TSH a kreatinin pro diagnostiku schizofrenie s agitací
ROC analýza odhalila, že hraniční hodnota CRP pro predikci schizofrenie s agitací byla 3,470 mg/l s plochou pod křivkou (AUC) 0,626 (95% CI: 0,536–0,716) as citlivostí 32 % a specificita 90 %, hraniční hodnota FT3 pro predikci schizofrenie s agitací byla 2,785 pg/ml s AUC 0,728 (95% CI: 0,647–0,808) a se senzitivitou 75 % a specificitou 68 %, hraniční hodnota TSH pro predikci schizofrenie s agitací byla 2,720 µIU/ml s AUC 0,620 (95% CI: 0,532–0,708) a se senzitivitou 79 % a specificitou 43 %, a hraniční hodnota kreatininu pro predikci schizofrenie s agitací byla 75,758 µmol/l s AUC 0,663 (95% CI: 0,576–0,749) a se senzitivitou 58 % a specificitou 71 % (
Obrázek 1
).
Obrázek 1
Křivky operačních charakteristik přijímače (ROC) pro diagnostickou schopnost CRP, FT3, TSH a kreatininu (schizofrenie s agitací vs. schizofrenie bez agitace). ROC křivky pro hodnoty CRP, FT3, TSH a kreatininu pro diagnózu schizofrenie s agitovaností. CRP: AUC 0,626 (95% CI=0,536 až 0,716),
P
=0,007; FT3: AUC 0,728 (95% CI=0,647 až 0,808),
P
<0,001; TSH: AUC 0,620 (95% CI=0,532 až 0,708),
P
=0,011; Kreatinin: AUC 0,663 (95% CI=0,576 až 0,749),
P
=0,001.
Zkratka
: AUC, plocha pod křivkou ROC.
Diskuse
Hlavním cílem této studie bylo vyhodnotit, zda biochemické parametry mohou být spojeny s agitací u schizofrenie. Pozoruhodným zjištěním bylo, že pacienti se schizofrenií a agitovaností měli vyšší sérové hladiny CRP, FT3, FT4 a UA a rovněž nižší sérové hladiny TSH a kreatininu než pacienti bez agitovanosti. Logistická regresní analýza a analýza ROC dále odhalily, že agitovanost u schizofrenie byla spojena s vyššími hladinami CRP a FT3 v séru a nižšími hladinami TSH a kreatininu v séru. Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která zkoumá rozdíly v hormonech štítné žlázy, UA a kreatininu mezi hospitalizovanými pacienty se schizofrenií, kteří jsou neklidní, a těmi, kteří agitovanost nejsou. Očekáváme, že naše zjištění usnadní budoucí výzkumné úsilí o vývoj panelu biomarkerů, které by mohly být použity ke screeningu pacientů se schizofrenií a identifikaci pacientů s vysokým rizikem rozvoje agitovanosti.
Důkazy o biomarkerech spojených s agitací byly nalezeny v předchozích studiích. Jeden předchozí přehled uvádí, že agitovanost/agrese byla nejkonzistentnějším neuropsychiatrickým symptomem souvisejícím s hlavními biomarkery CSF (amyloid/tau) u Alzheimerovy choroby (AD).
37
Další systematický přehled ukázal šest tříd biomarkerů spojených s agitací u AD, včetně neuropatologických, neurotransmiterů, neurozobrazování, genotypu apolipoproteinu E (APOE), zánětu a klusterinu.
38
Ve studii Mirka a Vassiliose uvedli, že genetické a epigenetické markery mají prediktivní roli při agresi závažných duševních onemocnění (včetně schizofrenie, bipolární poruchy, poruchy autistického spektra a poruchy pozornosti/hyperaktivity), mezitím uvedli věrohodné souvislosti mezi střevní mikroflórou a agresivitou u poruchy autistického spektra.
39
Metaanalýza zahrnující 26 studií ukázala, že koncentrace CRP u schizofrenie byly významně vyšší než u kontrol a CRP se také zdálo být pozitivně spojeno se závažností pozitivních symptomů.
24
K dnešnímu dni jen málo studií zaznamenalo účinky hormonů štítné žlázy, UA a kreatininu na agitovanost u hospitalizovaných pacientů se schizofrenií.
Naše srovnávací průřezová studie ukázala, že pacienti se schizofrenií a agitovaností měli vyšší koncentraci CRP v séru než pacienti bez agitovanosti, což je v souladu se dvěma předchozími zprávami.
21
,
40
Většina studií dospěla k závěru, že hladina CRP je vyšší u pacientů se schizofrenií než u zdravých kontrol.
20
,
22
,
24
,
41
Zjistili jsme však, že pacienti se schizofrenií a agitovaností měli vyšší hladinu CRP než zdravé kontroly, zatímco mezi pacienty bez agitovanosti a zdravými kontrolami nebyl pozorován žádný významný rozdíl. Jedním z možných vysvětlení tohoto zjevného rozporu je, že pacienti se schizofrenií zařazení do předchozích studií zahrnovali jak pacienty s agitací, tak pacienty bez agitovanosti, zatímco my jsme je analyzovali jako dvě samostatné skupiny. Pacienti se schizofrenií, kteří mají agitovanost, jsou v akutní fázi, ve které mají zánětlivé procesy větší potenciál k aktivaci. Naše logistická regresní analýza zjistila, že CRP je rizikovým faktorem pro agitovanost u schizofrenie. Předchozí výzkumy ukázaly, že hladina CRP pozitivně koreluje se závažností pozitivních symptomů schizofrenie.
24
,
41
Další studie u pacientů se schizofrenií navíc uvádějí, že hladina CRP pozitivně koreluje se skóre verbální agrese na stupnici MOAS (Modified Overt Aggression Scale).
22
a s agresivním chováním hodnoceným PANSS-EC.
21
CRP je také pozitivně spojeno s agitovaností nebo nepřátelstvím u pacientů s jinými psychiatrickými poruchami.
42–44
Nedávná metaanalýza uvádí významný vztah mezi zvýšenými hladinami CRP a kognitivní poruchou u schizofrenie.
45
Na základě dostupných údajů je pravděpodobné, že zánět se účastní patogeneze schizofrenie a že hladina CRP v séru může být kandidátním biologickým markerem agitovanosti u pacientů se schizofrenií. Nedávná studie navíc zkoumala poměr C-reaktivního proteinu k albuminu (CAR), který je považován za citlivější v reprezentaci zánětlivého stavu, a to jak u pacientů s klinicky exacerbovanou, tak u pacientů se schizofrenií v remisi.
46
Je proto zapotřebí studie, která by dále prozkoumala vztah mezi CAR a agitovaností u schizofrenie v první epizodě a schizofrenie bez předchozího užívání drog.
Zjistili jsme také, že pacienti se schizofrenií měli vyšší hladiny FT3 a FT4 a nižší hladinu TSH než pacienti bez agitovanosti. Naproti tomu studie na zvířatech neuvedla žádné rozdíly v sérových hladinách FT3, FT4 a TSH mezi agresivními a neagresivními psy.
47
zatímco pacienti s vysokými hladinami agrese 28 dní po vysazení alkoholu měli nižší sérové hladiny FT3 a FT4.
48
Některé studie popsaly dysfunkci štítné žlázy u pacientů s poruchami schizofrenního spektra.
49
,
50
Navíc existují důkazy, že pacienti s první epizodou schizofrenie mají vyšší hladiny FT3 a FT4 než zdravé kontroly,
51
,
52
stejně jako vyšší hladiny FT3 a FT4 a nižší hladinu TSH než u pacientů s recidivou schizofrenie.
52
Někteří výzkumníci však uvedli, že pacienti se schizofrenií užívající antipsychotické léky měli nižší hladinu FT4 než zdravé kontroly,
26
,
53
a že nižší hladina FT4 byla spojena s použitím antipsychotik v regresních analýzách.
53
Naše studie detekovala významně vyšší hladinu FT4 a významně nižší hladinu TSH pouze u pacientů se schizofrenií a agitovaností a nikoli u pacientů bez agitovanosti. K rozdílným výsledkům mezi těmito různými studiemi může přispět řada faktorů, včetně rozdílů ve velikosti vzorku, charakteristikách kohorty (včetně etnického původu), fázi onemocnění a/nebo užívání antipsychotických léků. Naše logistická regresní analýza identifikovala zvýšenou hladinu FT3 a sníženou hladinu TSH jako rizikové faktory pro agitovanost u schizofrenie. Publikované údaje o vztahu mezi hormony štítné žlázy a agitovaností u schizofrenie jsou omezené. Jedna předchozí studie u pacientů se schizofrenií naznačila pozitivní korelaci mezi sérovou hladinou FT4 a závažností psychiatrické symptomatologie, jak bylo hodnoceno pomocí Brief Psychiatric Rating Scale. Výsledky studií hodnotících pacienty s jinými psychiatrickými onemocněními jsou však v souladu s našimi údaji: jedno šetření popsalo pozitivní souvislost mezi úrovní FT3 a neklidně-impulzivním hodnocením u pacientů s poruchou chování v dětství,
54
zatímco jiný hlásil agitovanost jako vysvětlující proměnnou pro snížení TSH pozorované u pacientů s depresí.
55
Existují důkazy, že hormony štítné žlázy regulují hladiny dopaminových receptorů,
56
,
57
proto dysfunkce štítné žlázy by mohla potenciálně hrát roli v patogenezi schizofrenie. Další výzkum si zaslouží zjištění, zda sérové hladiny FT3 a TSH mohou být kandidátními biomarkery pro agitovanost u pacientů se schizofrenií.
Dalším pozorováním provedeným v této studii bylo, že sérová UA byla významně vyšší u pacientů se schizofrenií a agitovaností než u pacientů bez agitovanosti. Diskutovalo se o vztahu mezi hladinou UA v séru a schizofrenií. Některé studie popsaly vyšší sérové hladiny UA u pacientů se schizofrenií než u zdravých kontrol,
35
,
58
zatímco metaanalýza uváděla nižší hladiny UA u subjektů s první epizodou psychózy.
59
V této studii měli pouze pacienti se schizofrenií a agitovaností vyšší hladiny UA než zdravé kontroly. Domníváme se, že nesrovnalosti mezi studiemi mohou být částečně způsobeny rozdíly ve fázi onemocnění a velikostí vzorků. Naše logistická regresní analýza však neidentifikovala sérové UA jako faktor spojený s agitací u schizofrenie, zatímco bylo zjištěno, že pokles hladiny sérového kreatininu je rizikovým faktorem. Předchozí výzkumy uváděly, že pacienti se schizofrenií vykazují snížení koncentrace kreatininu v moči a mononukleárních buněk periferní krve ve srovnání se zdravými kontrolami.
60
,
61
Naše studie však zjistila, že hladina sérového kreatininu byla významně nižší u zdravých kontrol a pacientů se schizofrenií a agitovaností než u pacientů bez agitovanosti. Mezi možné důvody zjevné nesrovnalosti patří různé typy vzorků použité pro analýzu kreatininu a různé velikosti kohort. Naše výsledky lze navíc vysvětlit z pohledu využití energie. Pacienti se schizofrenií a agitovaností mají tendenci spotřebovávat více energie. Kreatinin je přímo spojen s energetickým metabolismem.
60
Cyklus trikarboxylových kyselin produkuje ATP, který lze použít k přeměně kreatinu na fosfokreatin jako rychle mobilizovatelnou zásobu energie.
62
Nižší hladina sérového kreatininu u pacientů s neklidem znamená zvýšenou produkci energie a přeměnu energie. Sérový kreatinin by tedy mohl být kandidátním biologickým markerem agitovanosti u pacientů se schizofrenií. Nicméně bude zapotřebí další výzkum, aby se objasnilo, zda existuje vztah mezi hladinou sérového kreatininu a agitovaností u schizofrenie.
Zkonstruovali jsme ROC křivky, abychom určili optimální hraniční hladiny CRP, FT3, TSH a kreatininu pro diagnózu schizofrenie s agitací. Hraniční hodnoty CRP, FT3, FT4 a kreatininu zjištěné v naší studii byly 3,470, 2,785, 2,720 a 75,758, v tomto pořadí. Dosud jen málo studií uvádělo hraniční hladiny CRP, FT3, TSH a kreatininu. Přestože stále existuje velký prostor pro výzkum, který by ocenil jeho diagnostické použití, naše zjištění naznačuje, že CRP, FT3, TSH a kreatinin mohou být použity k podpoře diagnózy schizofrenie s agitovaností.
Je třeba zmínit několik omezení této studie. Za prvé, počet jedinců v naší studii byl relativně malý a klinický podtyp schizofrenie (včetně paranoidních, katatonických, hebefrenních, nediferencovaných a reziduálních typů) jsme nepovažovali za možný matoucí faktor. Naše výsledky tedy bude potřeba ověřit rozsáhlou studií, která lépe řeší možné matoucí faktory. Za druhé, návrh průřezu vylučoval dynamická měření biochemických indexů a skóre míchání v průběhu času. K prokázání přímého kauzálního vztahu mezi CRP, hormony štítné žlázy, kreatininem a agitovaností u schizofrenie bude zapotřebí prospektivní a longitudinální studie. Za třetí, u pacientů s neklidem je pravděpodobnější, že budou mít nepravidelnou stravu, což mohlo ovlivnit rutinní biochemické indexy měřené v naší studii. Za čtvrté, předchozí výzkumy ukázaly, že osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny a pohlavní hormony mohou být zapojeny do agitovanosti. V této studii jsme však neměřili hladiny hormonu uvolňujícího kortikotropin, adrenokortikotropního hormonu, kortizolu nebo pohlavních hormonů. Další výzkum si zaslouží měření těchto příbuzných hormonů a prozkoumání jejich role při agitaci schizofrenie. Za páté, ačkoli se PANSS-EC široce používá pro hodnocení agitovanosti, jsou k dispozici alternativní dotazníky, jako je MOAS.
63
Naše výsledky bude proto nutné ověřit v další studii s využitím MOAS k posouzení agitovanosti u schizofrenie.
Závěr
Zvýšené hladiny sérového CRP a FT3 a snížené hladiny sérového TSH a kreatininu mohou být rizikovými faktory pro agitovanost u schizofrenie. Naše výsledky ukazují, že zánět, hormony štítné žlázy a funkce ledvin mohou být biologickými markery agitovanosti u schizofrenie a potenciálně se podílet na její patogenezi.
Zkratky
CRP, C-reaktivní protein; FT3, volný trijodthyronin; FT4, volný tyroxin; UA, kyselina močová; MKN-10, Mezinárodní klasifikace nemocí-10; PANSS-EC, dotazník pro pozitivní a negativní syndrom Scale-Excited Component; TG, triglyceridy; SD, standardní odchylka; OR, poměry šancí; 95 % Cis, 95 % intervaly spolehlivosti.
Prohlášení o sdílení dat
Soubory dat použité a/nebo analyzované během aktuální studie jsou na přiměřenou žádost k dispozici od odpovídajícího autora.
Etický souhlas a informovaný souhlas
Tato studie byla schválena etickou komisí Centra duševního zdraví Shandong (2019-R43). Všichni pacienti se schizofrenií a zdraví dobrovolníci poskytli informovaný písemný souhlas se zařazením do studie.
Poděkování
Autoři by rádi poděkovali všem pacientům se schizofrenií a zdravým dobrovolníkům, kteří podpořili a podíleli se na této studii.
Příspěvky autora
Všichni autoři významně přispěli k uvedené práci, ať už jde o koncepci, návrh studie, provedení, získávání dat, analýzu a interpretaci nebo ve všech těchto oblastech; podílel se na vypracování, revizi nebo kritickém přezkoumání článku; dal konečný souhlas s verzí, která má být zveřejněna; souhlasili s časopisem, do kterého byl článek zaslán; a souhlasí s tím, že ponese odpovědnost za všechny aspekty práce.
Financování
Tento výzkum nezískal žádný konkrétní grant od financujících agentur ve veřejném, komerčním nebo neziskovém sektoru.
Zveřejnění
Autoři neuvádějí v této práci žádný střet zájmů.
Reference
1.
Borelli CM, Solari H. Schizofrenie.
JAMA
. 2019;322(13):1322. doi:10.1001/jama.2019.11073
2.
Gubert C, Kong G, Uzungil V, et al. Profilování mikrobiomu odhaluje střevní dysbiózu v metabotropním myším modelu schizofrenie s knockoutovaným glutamátovým receptorem 5.
Front Cell Developmental Biol
. 2020;8:582320. doi:10.3389/fcell.2020.582320
3.
Owen MJ, Sawa A, Mortensen PB. Schizofrenie.
Lancet (Londýn, Anglie)
. 2016;388(10039):86–97. doi:10.1016/S0140-6736(15)01121-6
4.
Laursen TM, Nordentoft M, Mortensen PB. Nadměrná časná úmrtnost u schizofrenie.
Annu Rev Clin Psychol
. 2014;10:425–448. doi:10.1146/annurev-clinpsy-032813-153657
5.
Fleischhacker WW, Arango C, Arteel P a kol. Schizofrenie – čas zavázat se ke změně politiky.
Schizofr Bull
. 2014;40 Suppl 3(Suppl3):S165–194. doi:10.1093/schbul/sbu006
6.
Zeller SL, Citrome L. Řízení agitovanosti spojené se schizofrenií a bipolární poruchou v pohotovostním prostředí.
West J Emerg Med
. 2016;17(2):165–172. doi:10.5811/westjem.2015.12.28763
7.
Zhang SZ, Mu YG, Liu Q a kol. Preskripční postupy při léčbě agitovanosti u nově hospitalizovaných čínských pacientů se schizofrenií: údaje z neintervenční naturalistické studie.
Psychiatrie BMC
. 2019;19(1):216. doi:10.1186/s12888-019-2192-6
8.
San L, Marksteiner J, Zwanzger P a kol. Stav akutní agitace při psychiatrických pohotovostech v Evropě: studie STAGE.
CP & EMH
. 2016;12:75–86. doi:10.2174/1745017901612010075
9.
Mi W, Zhang S, Liu Q a kol. Prevalence a rizikové faktory agitovanosti u nově hospitalizovaných pacientů se schizofrenií v Číně: observační průzkum.
Psychiatry Res
. 2017;253:401–406. doi:10.1016/j.psychres.2017.02.065
10.
Lesem MD, Tran-Johnson TK, Riesenberg RA, et al. Rychlá akutní léčba agitovanosti u jedinců se schizofrenií: multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s inhalačním loxapinem.
Br J Psychiatrie
. 2011;198(1):51–58. doi:10.1192/bjp.bp.110.081513
11.
Pratts M, Citrome L, Grant W, Leso L, Opler LA. Jednodávková, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie sublingválního asenapinu pro akutní agitovanost.
Acta Psychiatr Scand
. 2014;130(1):61–68. doi:10.1111/acps.12262
12.
Pacciardi B, Calcedo A, Messer T. Inhalační loxapin pro léčbu akutní agitace u bipolární poruchy a schizofrenie: odborný přehled a komentář v době změn.
Drogový výzkum
. 2019;19(1):15–25. doi:10.1007/s40268-019-0262-3
13.
Bahn S, Noll R, Barnes A, Schwarz E, hostující PC. Výzvy při zavádění nových biomarkerových produktů pro neuropsychiatrické poruchy na trh.
Int Rev Neurobiol
. 2011;101:299–327.
14.
Quintero M, Stanisic D, Cruz G, Pontes JGM, Costa T, Tasic L. Metabolomické biomarkery u duševních poruch: bipolární porucha a schizofrenie.
Adv Exp Med Biol
. 2019;1118:271–293.
15.
Lai CY, Scarr E, Udawela M, Everall I, Chen WJ, Dean B. Biomarkery ve schizofrenii: zaměření na diagnostiku a teranostiku založenou na krvi.
Světová psychiatrie J
. 2016;6(1):102–117. doi:10.5498/wjp.v6.i1.102
16.
Müller N. Zánět při schizofrenii: patogenetické aspekty a terapeutické úvahy.
Schizofr Bull
. 2018;44(5):973–982. doi:10.1093/schbul/sby024
17.
Najjar S, Pearlman DM. Neurozánět a patologie bílé hmoty u schizofrenie: systematický přehled.
Schizophr Res
. 2015;161(1):102–112. doi:10.1016/j.schres.2014.04.041
18.
Trépanier MO, Hopperton KE, Mizrahi R, Mechawar N, Bazinet RP. Posmrtný důkaz cerebrálního zánětu u schizofrenie: systematický přehled.
Molova psychiatrie
. 2016;21(8):1009–1026. doi:10.1038/mp.2016.90
19.
Orsolini L, Sarchione F, Vellante F a kol. Reaktivní protein-C jako biomarker prediktor fází schizofrenie nemoci? Systematický přehled.
Curr Neuropharmacol
. 2018;16(5):583–606. doi:10.2174/1570159X16666180119144538
20.
Wang Z, Li P, Chi D, Wu T, Mei Z, Cui G. Asociace mezi C-reaktivním proteinem a rizikem schizofrenie: aktualizovaná metaanalýza.
Oncotarget
. 2017;8(43):75445–75454. doi:10.18632/oncotarget.17995
21.
Barzilay R, Lobel T, Krivoy A, Shlosberg D, Weizman A, Katz N. Zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu u hospitalizovaných pacientů se schizofrenií je spojeno s agresivním chováním.
Eur Psychiatrie
. 2016;31:8–12. doi:10.1016/j.eurpsy.2015.09.461
22.
Zhang Q, Hong W, Li H a kol. Zvýšený poměr vysoce citlivého C-reaktivního proteinu k interleukinu-10 jako potenciálnímu perifernímu biomarkeru schizofrenie a agrese.
Int J Psychophysiol
. 2017;114:9–15. doi:10.1016/j.ijpsycho.2017.02.001
23.
Bolu A, Aydın MS, Akgün A, et al. Sérové hladiny vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu při psychóze první epizody a akutní exacerbace schizofrenie, která dosud nebyla léčena.
Clin Psychopharmacol Neurosci
. 2019;17(2):244–249. doi:10.9758/cpn.2019.17.2.244
24.
Fernandes BS, Steiner J, Bernstein HG a kol. C-reaktivní protein je zvýšen u schizofrenie, ale není měněn antipsychotiky: metaanalýza a důsledky.
Molova psychiatrie
. 2016;21(4):554–564. doi:10.1038/mp.2015.87
25.
Mullur R, Liu YY, Brent GA. Regulace metabolismu hormonů štítné žlázy.
Physiol Rev
. 2014;94(2):355–382. doi:10.1152/physrev.00030.2013
26.
Telo S, Bilgic S, Karabulut N. Hladiny hormonů štítné žlázy u pacientů s chronickou schizofrenií: souvislost s psychopatologií.
West Indian Med J
. 2016;65(2):312–315.
27.
Zhang Y, Tang Z, Ruan Y a kol. Hladiny prolaktinu a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a sexuální dysfunkce u pacientů se schizofrenií léčených konvenční antipsychotickou medikací: průřezová studie.
Monitor Med Sci
. 2018;24:9136–9143. doi:10.12659/MSM.913759
28.
Petrikis P, Tigas S, Tzallas AT, Archimandriti DT, Skapinakis P, Mavreas V. Hladiny prolaktinu u dosud neléčených pacientů se schizofrenií a jinými psychotickými poruchami.
Int J Psychiatry Clin Pract
. 2016;20(3):165–169. doi:10.1080/13651501.2016.1197274
29.
Jose J, Nandeesha H, Kattimani S, Meiyappan K, Sarkar S, Sivasankar D. Asociace mezi prolaktinem a hormony štítné žlázy se závažností psychopatologie a rizikem sebevraždy u mužské schizofrenie bez drog.
Clin Chim Acta
. 2015;444:78–80. doi:10.1016/j.cca.2015.02.003
30.
Solberg DK, Refsum H, Andreassen OA, Bentsen H. Pětiletá následná studie antioxidantů, oxidačního stresu a polynenasycených mastných kyselin u schizofrenie.
Acta neuropsychiatrica
. 2019;31(4):202–212. doi:10.1017/neu.2019.14
31.
Wei C, Sun Y, Chen N, Chen S, Xiu M, Zhang X. Interakce oxidačního stresu a BDNF na exekutivní dysfunkci u pacientů s chronickou schizofrenií.
Psychoneuroendokrinologie
. 2020;111:104473. doi:10.1016/j.psyneuen.2019.104473
32.
Fraguas D, Díaz-Caneja CM, Ayora M, et al. Oxidační stres a zánět v psychóze první epizody: systematický přehled a metaanalýza.
Schizofr Bull
. 2019;45(4):742–751. doi:10.1093/schbul/sby125
33.
Bowman GL, Shannon J, Frei B, Kaye JA, Quinn JF. Kyselina močová jako antioxidant CNS.
JAD
. 2010;19(4):1331–1336. doi:10.3233/JAD-2010-1330
34.
Yao JK, Dougherty GG
Jr
, Reddy RD, et al. Homeostatická nerovnováha katabolismu purinů u pacientů se schizofrenií v první epizodě neuroleptik-naivních pacientů.
PLoS One
. 2010;5(3):e9508. doi:10.1371/journal.pone.0009508
35.
Lu Z, Wen T, Wang Y, Kan W, Xun G. Periferní neenzymatické antioxidanty u pacientů se schizofrenií: případová kontrolní studie.
Psychiatrie BMC
. 2020; 20(1):241. doi:10.1186/s12888-020-02635-8
36.
Breier A, Meehan K, Birkett M, et al. Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované srovnání odpovědi na dávku intramuskulárního olanzapinu a haloperidolu při léčbě akutní agitace u schizofrenie.
Arch Gen Psychiatry
. 2002;59(5):441–448. doi:10.1001/archpsyc.59.5.441
37.
Showraki A, Murari G, Ismail Z a kol. Koreluje mozkomíšní mok s neuropsychiatrickými symptomy u pacientů s Alzheimerovou chorobou / mírnou kognitivní poruchou: systematický přehled.
JAD
. 2019;71(2):477–501. doi:10.3233/JAD-190365
38.
Ruthirakuhan M, Lanctôt KL, Di Scipio M, Ahmed M, Herrmann N. Biomarkery agitace a agrese u Alzheimerovy choroby: systematický přehled.
Alzheimerova demence
. 2018;14(10):1344–1376. doi:10.1016/j.jalz.2018.04.013
39.
Manchia M, Fanos V. Cílení na agresi u těžkých duševních chorob: prediktivní role genetických, epigenetických a metabolomických markerů.
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry
. 2017;77:32–41. doi:10.1016/j.pnpbp.2017.03.024
40.
Kachouchi A, Sebbani M, Akammar S, et al. C-reaktivní protein a agitovanost u pacientů se schizofrenií: kohortová studie s kontrolní skupinou.
L'Encephale
. 2020;46(4):264–268. doi:10.1016/j.encep.2019.11.007
41.
Steiner J, Frodl T, Schiltz K, et al. Vrozené imunitní buňky a C-reaktivní protein u akutní první epizody psychózy a schizofrenie: vztah k psychopatologii a léčbě.
Schizofr Bull
. 2020;46(2):363–373.
42.
Coccaro EF, Lee R, Coussons-Read M. Zvýšené plazmatické zánětlivé markery u jedinců s intermitentní výbušnou poruchou a korelace s agresí u lidí.
Psychiatrie JAMA
. 2014;71(2):158–165. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.3297
43.
Marsland AL, Prather AA, Petersen KL, Cohen S, Manuck SB. Antagonistické charakteristiky jsou pozitivně spojeny se zánětlivými markery nezávisle na rysové negativní emocionalitě.
Brain Behav Immun
. 2008;22(5):753–761. doi:10.1016/j.bbi.2007.11.008
44.
Coccaro EF. Asociace zvýšení C-reaktivního proteinu s agresivitou a nepřátelstvím u osob s poruchou osobnosti: pilotní studie.
J Psychiatr Res
. 2006;40(5):460–465. doi:10.1016/j.jpsychires.2005.04.005
45.
Bora E. Periferní zánětlivé a neurotrofické biomarkery kognitivní poruchy u schizofrenie: metaanalýza.
Psychol Med
. 2019;49(12):1971–1979. doi:10.1017/S0033291719001685
46.
Balcioglu YH, Kirlioglu SS. Poměry C-reaktivní protein/albumin a neutrofil/albumin jako nové zánětlivé markery u pacientů se schizofrenií.
Vyšetřování psychiatrie
. 2020;17(9):902–910. doi:10.30773/pi.2020.0185
47.
Radosta LA, Shofer FS, Reisner IR. Srovnání analytů štítné žlázy u psů agresivních ke známým lidem a u psů neagresivních.
Veterinář J
. 2012;192(3):472–475. doi:10.1016/j.tvjl.2011.06.029
48.
Ozsoy S, Esel E, Izgi HB, Sofuoglu S. Funkce štítné žlázy při časném a pozdním vysazení alkoholu: vztah s agresí, rodinnou anamnézou a věkem nástupu alkoholismu.
Alkohol Alkoholismus
. 2006;41(5):515–521. doi:10.1093/alcalc/agl056
49.
Radhakrishnan R, Calvin S, Singh JK, Thomas B, Srinivasan K. Dysfunkce štítné žlázy u hlavních psychiatrických poruch v nemocničním vzorku.
Indická J Med Res
. 2013;138(6):888–893.
50.
Santos NC, Costa P, Ruano D a kol. Přehodnocení hormonů štítné žlázy u schizofrenie.
J Thyroid Res
. 2012;2012:569147. doi:10.1155/2012/569147
51.
Akiibinu MO, Ogundahunsi OA, Ogunyemi EO. Vzájemný vztah plazmatických markerů oxidačního stresu a hormonů štítné žlázy u schizofreniků.
BMC Res Notes
. 2012;5:169. doi:10.1186/1756-0500-5-169
52.
Zhu Y, Ji H, Tao L a kol. Funkční stav osy hypotalamus-hypofýza-štítná žláza a hypotalamo-hypofýza-nadledviny u hospitalizovaných schizofreniků v Šanghaji.
Přední psychiatrie
. 2020;11:65. doi:10.3389/fpsyt.2020.00065
53.
Vedal TSJ, Steen NE, Birkeland KI a kol. Volný tyroxin a hormon stimulující štítnou žlázu u těžkých duševních poruch: naturalistická studie se zaměřením na antipsychotické léky.
J Psychiatr Res
. 2018;106:74–81. doi:10.1016/j.jpsychires.2018.09.014
54.
Dmitrieva TN, Oades RD, Hauffa BP, Eggers C. Hladiny dehydroepiandrosteron sulfátu a kortikotropinu jsou vysoké u mladých pacientů mužského pohlaví s poruchou chování: srovnání růstových faktorů, hormonů štítné žlázy a gonád.
Neuropsychobiologie
. 2001;43(3):134–140. doi:10.1159/000054881
55.
Corrigan MH, Gillette GM, Quade D, Garbutt JC. Panika, sebevražda a agitovanost: nezávislé koreláty odpovědi TSH na TRH u deprese.
Biolská psychiatrie
. 1992;31(10):984–992. doi:10.1016/0006-3223(92)90092-E
56.
Crocker AD, Overstreet DH, Crocker JM. Hypotyreóza vede ke zvýšené citlivosti a koncentraci dopaminových receptorů.
Pharmacol Biochem Behav
. 1986;24(6):1593–1597. doi:10.1016/0091-3057(86)90491-0
57.
Crocker AD, Overstreet DH. Modifikace behaviorálních účinků haloperidolu a regulace dopaminového receptoru změněným stavem štítné žlázy.
Psychofarmakologie
. 1984;82(1–2):102–106. doi:10.1007/BF00426390
58.
Wen S, Cheng M, Wang H a kol. Hladiny kyseliny močové v séru a klinické charakteristiky deprese.
Clin Biochem
. 2012;45(1–2):49–53. doi:10.1016/j.clinbiochem.2011.10.010
59.
He Q, You Y, Yu L a kol. Hladiny kyseliny močové u subjektů se schizofrenií: systematický přehled a metaanalýza.
Psychiatry Res
. 2020;292:113305. doi:10.1016/j.psychres.2020.113305
60.
Cai HL, Li HD, Yan XZ a kol. Metabolomická analýza biochemických změn v plazmě a moči u pacientů se schizofrenií v první epizodě dosud neléčených neuroleptik po léčbě risperidonem.
J Proteome Res
. 2012;11(8):4338–4350. doi:10.1021/pr300459d
61.
Karoum F, Karson CN, Bigelow LB, Lawson WB, Wyatt RJ. Předběžný důkaz snížené kombinované produkce dopaminu a jeho metabolitů u chronické schizofrenie.
Arch Gen Psychiatry
. 1987;44(7):604–607. doi:10.1001/archpsyc.1987.01800190020003
62.
Liu ML, Zheng P, Liu Z a kol. Metabolomická identifikace možných nových biomarkerů schizofrenie v mononukleárních buňkách periferní krve založená na GC-MS.
Mol Biosyst
. 2014;10(9):2398–2406. doi:10.1039/C4MB00157E
63.
Meyer LF, Telles LEB, Mecler K, Soares A, Alves RS, Valença AM. Schizofrenie a násilí: studium ve všeobecné psychiatrické léčebně s HCR-20 a MOAS.
Trendy psychiatrie Psychother
. 2018;40(4):310–317. doi:10.1590/2237-6089-2017-0039
Toto dílo je publikováno a licencováno společností Dove Medical Press Limited. Úplné znění podmínek této licence je k dispozici na
https://www.dovepress.com/terms.php
a začlenit
Creative Commons Attribution – nekomerční (nepřenesená, v3.0) licence
. Přístupem k dílu tímto přijímáte Podmínky. Nekomerční použití díla je povoleno bez jakéhokoli dalšího povolení od společnosti Dove Medical Press Limited za předpokladu, že je dílo řádně uvedeno. Povolení ke komerčnímu použití tohoto díla naleznete v odstavcích 4.2 a 5
naše podmínky
.
Stáhnout článek
[PDF]