Autoři
Srinivasan S, Manoj V
Přijato
3. března 2021
Přijato k publikaci
23. dubna 2021
Publikováno
9. června 2021Ročník 2021:15 Stránky 2421–2435
DOI
https://doi.org/10.2147/OPTH.S294427
Zkontrolováno na plagiátorství
Ano
Recenze od
Jedna anonymní peer review
Komentáře recenzentů
3
Editor, který schválil zveřejnění:
Doktor Scott Fraser
Stáhnout článek
[PDF]
Sruthi Srinivasan, Venkiteshwar Manoj Clinical Development and Medical Affairs, Alcon Research, LLC, Johns Creek, GA, USAKorespondence: Sruthi SrinivasanClinical Development and Medical Affairs, Alcon Research, LLC, 11460 Johns Creek Parkway, Johns Creek, GA, 30097 USATel +1 678 415-5315E-mail
[e-mail chráněn]
Abstrakt:
Onemocnění suchého oka (DED) je multifaktoriální oční onemocnění charakterizované ztrátou homeostázy slzného filmu, což má za následek oční symptomy diskomfortu, podráždění a poruch zraku, které všechny významně ovlivňují sociální a pracovní kvalitu pacientů. život. Zatímco léčba DED závisí na závažnosti symptomů a příznaků, použití produktů umělých slz (ATP), které nahrazují nebo doplňují nedostatečný přirozený slzný film, je hlavní možností léčby. V tomto přehledu předkládáme desetiletí důkazů o systému Systane Ultra
®
(polyethylenglykol [PEG]/propylenglykol [PG] s hydroxypropyl guarem [HP guar]) při efektivním řízení DED. Aktivní demulcenty v systému Systane Ultra
®
— PEG, PG spolu s gelovací technologií HP guar poskytují optimální ochranu a lubrikaci očního povrchu pro hojení poškozených oblastí rohovky způsobených DED, a proto se doporučují pro pacienty s nedostatkem vodnaté a/nebo mucinové vrstvy. V průběhu let několik klinických studií ukázalo, že PEG/PG s HP guarem poskytuje dlouhotrvající úlevu od suchého oka a často byl zvolen jako standard nebo komparátor proti jiným ATP. Zde popisujeme hlavní rysy PEG/PG s HP guarem – jeho složky a mechanismy jejich působení. Dále shrnujeme výsledky ze systematického vyhledávání literatury, které identifikovalo 23 relevantních publikací dále zdůrazňujících účinnost a bezpečnost PEG/PG s HP guarem při zmírňování příznaků a symptomů DED.
Klíčová slova:
produkty umělých slz, onemocnění suchého oka, PEG/PG s HP guarem
Nemoc suchého oka: prevalence, definice, zátěž a léčba
Onemocnění suchých očí (DED), také známé jako keratoconjunctivitis sicca, je kritickým a významným problémem veřejného zdraví, který postihuje přibližně 344 milionů lidí na celém světě a více než 30 milionů jen ve Spojených státech [
https://www.tfosdewsreport.org/
, poslední přístup 10. února 2020]. Odhadovaná prevalence DED se pohybuje od 5 % do 34 % u jedinců starších 50 let a je častější u žen; se zvýšeným používáním elektronických/mediálních zařízení však riziko DED u mladší populace roste.
1
,
2
V roce 2017, The Tear Film & Zpráva Ocular Surface Society’s Dry Eye Workshop II (TFOS DEWS II) definovala DED jako „multifaktoriální onemocnění slz a očního povrchu, které má za následek příznaky nepohodlí, poruchy vidění a nestabilitu slzného filmu s potenciálním poškozením očního povrchu“. Je doprovázena zvýšenou osmolaritou slzného filmu a zánětem očního povrchu.
3
,
4
Pacienti s DED si mohou stěžovat na oční diskomfort včetně zarudnutí, pálení a píchání, suchosti v oku, světloplachosti, pocitu cizího tělesa, písku a poruch zraku, které všechny významně ovlivňují kvalitu života pacientů (uvádí až 34 % zhoršení každodenních činností).
5
,
6
Etiologicky se DED dělí na (i) nedostatek slzných vod, charakterizovaný nedostatkem sekrece slz ze slzných žláz, a (ii) odpařovací DED, zahrnující nadměrnou ztrátu slz vypařováním v důsledku nedostatků meibomských žláz.
2
Nicméně většina DED (>80 %) jsou smíšené stavy charakterizované nedostatkem slzných i Meibomových žláz.
7
S rostoucí zátěží DED a jejím dopadem na každodenní a společenský život pacientů, který se s věkem zhoršuje, je důležité tento stav vhodně zvládat.
4
V závislosti na závažnosti onemocnění zahrnuje léčba a management DED edukaci pacienta (o stavu, léčbě a prognóze); modifikace faktorů životního prostředí, stravy a životního stylu; náhražky umělých slz; punkční zátky; Zařízení pro zahřívání víček a intranazální stimulaci; topické a/nebo systémové protizánětlivé léky, jako je cyklosporin, diquafosol a lifitegrast; a chirurgie.
8
Cíle léčby zahrnují zmírnění známek a symptomů onemocnění, zlepšení pohodlí pacientů, obnovení homeostázy očního povrchu a minimalizaci poškození rohovky.
7
,
9
Bez ohledu na stupeň závažnosti DED, volně prodejné (OTC) oční kapky nebo produkty umělých slz (ATP) jsou hlavní a první linií léčby DED poskytující okamžitou symptomatickou úlevu.
4
,
10
Výrobky z umělých slz
ATP jsou lubrikační oční kapky používané k léčbě suchosti a podráždění spojené s DED. Tyto pufrované formulace, s nebo bez konzervačních látek, obsahují elektrolyty, povrchově aktivní látky a jeden nebo více lubrikantů, které mohou být deriváty guaru nebo celulózy, včetně hydroxypropylguaru (HP guar), glycerinu, dextranu, polyvinylalkoholu, polyethylenglykolu [PEG] 400 propylenglykol [PG], hyaluronát sodný a polyvinylpyrrolidon pro posílení nebo nahrazení slzného filmu.
8–12
Četné komerčně dostupné ATP jsou primárně hypotonické nebo izotonické pufrované roztoky obsahující další pomocné látky (např. elektrolyty, povrchově aktivní látky a různé typy viskozitních činidel). Většina se zaměřuje na doplnění buď vodné nebo lipidové vrstvy slzného filmu a neexistuje konsenzus o terapeutické účinnosti jednoho přes druhého.
13
Ideální umělá slza je taková, která se dokáže rovnoměrně a rovnoměrně šířit, minimalizuje tření během mrkání, má minimální rozmazání po nakapání, je bezpečná a pohodlná na použití a účinně zlepšuje známky a příznaky suchého oka.
12
Ideální ATP by dále měl mít také potenciál obnovit nedostatky ve vodné i lipidové vrstvě slzného filmu, aby se vyřešily symptomy suchého oka pacienta, bez ohledu na nedostatek (slzný nebo meibomický) v slzném filmu, který může způsobovat příznaky.
Zde popisujeme složky, mechanismy účinku a klinické důkazy PEG/PG s HP guarem, který je formulován s inteligentním systémem podávání a nabízí symptomatickou úlevu spotřebitelům/pacientům v celém širokém spektru DED.
Systane Ultra (PEG/PG s HP GUAR)
Systane Ultra
®
(PEG/PG s guarem HP; Alcon, Fort Worth, TX, USA) je komerčně dostupný od roku 2008. PEG/PG s guarem HP je komerčně dostupný v několika zemích na čtyřech trzích (Asie-Pacifik, Evropa/Střední Východní/Afrika, Latinská Amerika/Karibik a Severní Amerika) po celém světě a poskytuje okamžitý komfort, rozšířenou ochranu očního povrchu a úlevu od symptomů DED v důsledku nedostatečného množství nebo kvality přirozených slz.
14
Formulace
Účinnými složkami PEG/PG s očními kapkami s lubrikantem HP guar jsou hydrofilní demulcenty 0,4 % PEG 400 a 0,3 % PG, které mají nižší viskozitu než deriváty celulózy.
14
Lubrikační kapky také obsahují HP guar, přírodní polysacharidové gelující činidlo, a jsou pufrované boritanem a sorbitolem. Navíc tyto lubrikační formulace obsahující PEG/PG s HP guarem neobsahují konzervační látky.
HP Guar
Technologie HP guar byla původně vyvinuta pro oftalmologické použití ve víceúčelových roztocích na kontaktní čočky (UNIQUE pH™, Alcon Laboratories, Inc., Fort Worth, Texas, USA). Použití HP guar, ve vodě rozpustného přírodního polysacharidového excipientu, v PEG/PG s lubrikačními kapkami HP guar zvyšuje viskozitu očních kapek díky jejich vysoké molekulové hmotnosti (1000–5000 kDa).
8
,
12
,
14
Přestože Systane Ultra a Systane Original mají podobné koncentrace guaru HP a 2hodinové viskozity (rozmezí 4300–5800 Cps), pH Systane Ultra (pH 7,9) je vyšší než u Systane Original (pH 7,0). Navíc je sorbitol obsažen v Systane Ultra, ale ne v Systane Original. Při vystavení vyššímu pH (~7,5) očního povrchu a slz umožňuje interakce HP guar s boritanem a dvojmocnými ionty v slzném filmu vytvoření ochranné viskoelastické matrice na povrchu oka, která zajišťuje prodlouženou retenci aktivních demulcentů, tím chrání povrch oka. Dále tato gelová matrice napodobuje mucin v slzném filmu a snižuje tření mezi očním víčkem a povrchem oka během mrkání.
8
,
12
,
14
Molekuly HP guar se přednostně vážou na vysušené nebo poškozené hydrofobní oblasti rohovky; to umožňuje ochranné vrstvě omezovat další poškození a čas, aby povrchové epiteliální buňky prošly opravou a obnovou.
14–16
Předklinická studie využívající modely in vivo (vysušené rohovky anestetizovaných králíků) a in vitro (imortalizované lidské epiteliální buňky rohovky a buňky Chang spojivkové buňky) založené na příjmu methylenové modři prokázaly, že HP guar, PEG a PG účinně a jednotně vytvořil na povrchu oka vrstvu poskytující ochranu před vysycháním, čímž umožnil obnovu poškozeného epitelu.
16
V další preklinické studii in vivo byl hodnocen účinek lubrikačních kapek obsahujících PEG/PG s HP guarem na prekorneální mukózní vrstvu po dobu 7 dnů u novozélandských bílých králíků (N = 16).
17
Jejich pravé oči byly ošetřeny PEG/PG/HP guar a levé oči byly randomizovány tak, aby dostávaly PEG/PG/HP guar s Polyquadem, 0,1% hyaluronátem sodným, 0,5% karboxymethylcelulózou (CMC) a fyziologickým roztokem pufrovaným fosfátem . Studie prokázala významně silnější sliznici v očích ošetřených PEG/PG/HP guarovými kapkami ve srovnání s PEG/PG/HP guarem s Polyquadem (
P
<0,001 oproti všem). Je zajímavé, že nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl ve slizniční vrstvě mezi očima ošetřenými PEG/PG/HP guarem a PEG/PG/HP guarem s Polyquadem.
17
V klinické studii 87 pacientů s DED Christensen et al
15
prokázali, že ve srovnání s kontrolou (CMC sodný; Refresh Tears
®
Lubrikační oční kapky, Allergan, Irvine, CA, USA), PEG/PG s lubrikantem HP guar významně snížilo spojivku (
P
= 0,025) a temporální barvení rohovky (
P
= 0,024). Kromě toho pacienti hlásili snížení symptomů DED ráno (
P
= 0,015) a večer (
P
= 0,023), nižší frekvence pocitu cizího tělesa (
P
= 0,033) a měli pocit, že jejich oči byly „déle osvěžené“ (
P
=0,037); čímž se potvrdilo, že PEG/PG s lubrikačními kapkami HP guar byly účinnější při zmírňování známek a symptomů suchého oka než samotný CMC sodný (Refresh Tears).
15
Nestabilita slz a zvýšené odpařování u všech typů DED má za následek hyperosmolaritu slzného filmu (jedna z klíčových charakteristik onemocnění). Klinická studie Ng et al
18
u 31 pacientů s DED (s dotazníkem Indexu očního povrchového onemocnění [OSDI] ≥20 a průměrnou osmolaritou slz ≥300 mOsm/l alespoň na jednom oku) prokázala, že léčba PEG/PG s HP guarem po dobu 3 týdnů (4 krát/den [QID] po dobu 3 týdnů) prokázala významné snížení skóre osmolarity slz (průměr, standardní odchylka [SD]: 314,6 [11,9] mOsm/L oproti 307,7 [15,7] mOsm/L,
P
<0,05) ve srovnání s výchozí hodnotou. Kromě toho byla pozorována významná zlepšení u stavů a symptomů suchého oka v týdnu 3 (průměrné skóre OSDI:
P
< 0,01; doba rozbití neinvazivních slz [NIBUT]:
P
<0,05; centrální barvení rohovky:
P
<0,05) od základní linie. Studie dále poznamenala, že na rozdíl od jiných hypotonických kapek bylo snížení osmolarity slz pozorováno i 15 minut po instilaci PEG/PG s HP guarem.
18
V roce 2015 předklinická studie Rangarajan et al prozkoumala potenciální synergický přínos kombinace HP guar s dalším přirozeně viskoelastickým hydrofilním polymerem, kyselinou hyaluronovou (HA), u které bylo také prokázáno, že snižuje poškození očního povrchu u pacientů s DED .
19
,
20
Bylo pozorováno, že v epiteliálních buňkách lidské rohovky byla hydratační ochrana proti vysychání a ochrana povrchovou retenci významně vyšší u HA/HP guaru oproti HP guaru nebo samotné HA (
P
<0,001). Také ochrana samotným HP guarem byla významně vyšší než samotná HA (
P
=0,016). Po poškození povrchově aktivní látkou, životaschopnost buněk, ochrana buněčné bariéry, hydratace tkání a lubricita byly také významně vyšší u dvoupolymerové formulace než u samotného HP guar nebo HA.
20
Celkově tato zjištění potvrzují, že HP guar v lubrikačních očních kapkách zlepšuje přilnavost a retenci ATP, zlepšuje stabilitu slz a hydrataci tkání a minimalizuje odpařování slz, čímž snižuje osmolaritu slz a suchost rohovky a poskytuje dlouhodobou úlevu od příznaky DED.
Konzervační látky v PEG/PG s HP Guar
Možnosti léčby DED se neustále vyvíjejí; nicméně použití lubrikačních očních kapek je konstantní v různých stádiích onemocnění, aby se dosáhlo symptomatické úlevy. Při dlouhodobém a nepřetržitém používání těchto lubrikačních kapek by měly být ATP sterilní, aby se zabránilo nežádoucím účinkům na oční povrch, a proto se do přípravků ATP přidávají konzervační látky pro jejich antimikrobiální vlastnosti.
21
,
22
S ohledem na dlouhodobé a časté používání ATP je navíc důležité, aby konzervační látky přidané k ATP byly dobře snášeny s minimálními nebo žádnými vedlejšími účinky.
21
Nejběžněji používaným konzervačním prostředkem v topických očních kapkách na předpis, včetně ATP, je benzalkoniumchlorid (BAK), který vykazuje panantimikrobiální vlastnosti; nicméně se ukázalo, že přípravky obsahující BAK mají škodlivé účinky na povrch oka a nejsou široce používány v OTC lubrikantech nebo umělých slzách.
21–23
Během posledního desetiletí se ukázalo, že PEG/PG s lubrikačními očními kapkami HP guar poskytují úlevu od příznaků suchého oka bez použití určitých konzervačních látek, které mají nepříznivé účinky. Na rozdíl od mnoha volně prodejných očních kapek je konzervačním prostředkem používaným v PEG/PG s HP guarem polyquaternium nebo Polyquad, hydrofilní kationtový polymer, který byl původně vyvinut a používán jako antimikrobiální dezinfekční prostředek v roztocích na kontaktní čočky. Velká velikost molekul Polyquadu je klíčová pro jeho funkci, zatímco účinně narušuje mikrobiální membrány, jeho samotné vyloučení velikosti zabraňuje cytotoxicitě v savčích buňkách.
21
,
24
Polyquad se ukázal jako účinný proti
Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus
a houba
Candida albicans
.
25
Po více než 30 letech používání jsou obavy o bezpečnost u přípravku Polyquad minimální – neovlivňuje nepříznivě povrch oka a ukázalo se, že nabízí srovnatelnou snášenlivost jako oční kapky bez konzervačních látek.
17
,
21
,
22
Obavy ohledně použití konzervačních látek v ATP, kromě preferencí lékařů a pacientů, vedly k vývoji formulací bez konzervačních látek. Zatímco oční kapky na bázi konzervačních látek mají delší trvanlivost, kapky bez konzervačních látek se obvykle dodávají v jednorázových sterilních lahvičkách s jednou dávkou, které snižují riziko kontaminace a eliminují potřebu konzervačních látek. PEG/PG s lubrikačními očními kapkami bez konzervantů HP guar zmírňují příznaky suchého oka pomocí složení bez konzervačních látek a jsou dostupné v praktických sterilních lahvičkách na jedno použití, které poskytují okamžitou a dlouhotrvající úlevu od příznaků DED podobně jako jeho konzervované složení.
17
Lubrikační oční kapky jsou nyní dostupné také ve vícedávkových formulacích bez konzervačních látek, které jsou nákladově efektivní a snadno se používají.
21
,
22
,
26
Mechanismus působení
Oční kapky PEG/PG s lubrikantem HP guar jsou udržovány na hodnotě pH 7,9, kdy HP guar, boritan a sorbitol existují ve stavu dynamické rovnováhy, kdy sorbitol optimalizuje viskozitu kapky.
12
Během instilace tlak vyvíjený na lahvičku snižuje viskozitu kapky a po nakapání se koncentrace sorbitolu snižuje v důsledku jeho rozpustnosti ve vodě, což umožňuje účinné a rovnoměrné roztírání. Boritanové ionty v Systane interagují s galaktomannanem na povrchu oka a tvoří ochranný zesíťovaný bio-adhezivní gel.
12
,
14
,
27
Iontové vlastnosti slzného filmu dále zvyšují hustotu boritanových/HP guarových příčných vazeb a posilují tuto gelovou matrici s nízkou viskozitou, aby umožnily zadržování aktivních demulcentů pro stabilitu a lubrikaci slzného filmu, snížení odpařování slzného filmu a chránit povrch oka (
Obrázek 1
). Matrice boritan/HP guar gel také snižuje tření mezi mrknutími a poskytuje prodlouženou úlevu a pohodlí.
14
Obrázek 1
Mechanismus působení PEG/PG s HP GUAR. Obrázek se svolením od společnosti Alcon.
Zkratky:
HP GUAR, hydroxypropyl-guar; PEG, polyethylenglykol; PG, propylenglykol.
Výše uvedené vlastnosti dělají z PEG/PG s HP guarem ideální mazací kapku s delší dobou zdržení a trvalým mazáním pro podmínky s nedostatkem vody, vypařování a smíšené podmínky DED.
Klinické studie PEG/PG s HP Guar
Literární rešerše byla provedena nezávisle autory v databázi PubMed; po odstranění duplikátů bylo identifikováno celkem 304 článků pomocí následujících vyhledávacích řetězců: (i) (Systane Ultra) AND (onemocnění suchého oka OR DED OR syndrom suchého oka OR DES nebo suché oko); (ii) ([polyethylenglykol OR PEG] A [propylenglykol OR PG] A [hydroxypropyl guar OR HP guar OR HPG]) A (onemocnění suchého oka OR DED OR syndrom suchého oka OR DES nebo suché oko); (iii) (Systane Ultra) A (umělé slzy NEBO oční lubrikanty NEBO lubrikační oční kapky NEBO ATP); (iv) ([polyethylenglykol NEBO PEG] A [propylenglykol NEBO PG] A [hydroxypropyl guar NEBO HP guar NEBO HPG]) A (umělé slzy NEBO oční lubrikanty NEBO lubrikanty oční kapky NEBO ATP); a (v) (suché oko NEBO DED) A (umělé slzy A lubrikant). Bylo posouzeno několik zpráv ze stejného souboru dat a byly zahrnuty pouze nejaktuálnější články. Zahrnuty byly pouze články v angličtině. Abstrakty získané z rešerše byly prověřeny a celkem bylo identifikováno 20 relevantních článků autorů s konsensem, které byly dále hodnoceny a recenzovány. Kromě toho byly identifikovány a zkontrolovány 3 relevantní abstrakty o použití PEG/PG s HP guar v DED identifikované z Google Scholar Search. Údaje ze studií popisujících použití PEG/PG s HP guar u onemocnění suchého oka, včetně návrhu studie, populace pacientů, dávkování lubrikantu a hodnocených koncových bodů, jsou shrnuty v
Obrázek 2
.
Obrázek 2
Vývojový diagram pro vyhledávání literatury pro screening a zahrnutí publikací. *Použité vyhledávací řetězce: (i) (Systane Ultra) AND (onemocnění suchého oka OR DED OR syndrom suchého oka OR DES nebo suché oko); (ii) ([polyethylenglykol OR PEG] A [propylenglykol OR PG] A [hydroxypropyl guar OR HP guar OR HPG]) A (onemocnění suchého oka OR DED OR syndrom suchého oka OR DES nebo suché oko); (iii) (Systane Ultra) A (umělé slzy NEBO oční lubrikanty NEBO lubrikační oční kapky NEBO ATP); (iv) ([polyethylenglykol NEBO PEG] A [propylenglykol NEBO PG] A [hydroxypropyl guar NEBO HP guar NEBO HPG]) A (umělé slzy NEBO oční lubrikanty NEBO lubrikanty oční kapky NEBO ATP); a (v) (suché oko NEBO DED) A (umělé slzy A lubrikant).
†
Po odstranění duplikátů.
Během posledních 10 let klinické studie prokázaly, že použití PEG/PG s HP guar je spojeno se zlepšením známek a symptomů suchého oka a je dobře tolerováno u pacientů s DED (
Tabulka 1
). Zde uvádíme přehled klíčových klinických studií provedených s PEG/PG s HP guarem u pacientů se suchým okem.
Tabulka 1
Klinické studie využívající PEG/PG s očními kapkami s lubrikantem HP Guar v DED
Účinnost a bezpečnost PEG/PG s HP Guar (Systane Ultra)
Šestitýdenní, kontrolovaná, randomizovaná, prospektivní, dvojitě maskovaná, vícemístná studie s paralelními skupinami, kterou provedl Davitt et al.
28
u 113 pacientů s DED byla hodnocena účinnost a bezpečnost PEG/PG s HP guarem (vs. fyziologický roztok) při zlepšování známek a symptomů DED. Studie prokázala snížení závažnosti suchého oka bez nežádoucích bezpečnostních problémů.
28
Použití PEG/PG s očními kapkami s lubrikantem HP guar snížilo zabarvení rohovky i spojivky již od 7. dne s významným snížením průměrného zabarvení rohovky (
P
= 0,0009) do 14. dne a v průměrném barvení spojivek (
P
= 0,0475) do 28. dne, který přetrvával až do konce studie. Kromě toho u pacientů užívajících PEG/PG s HP guar také hlásili významné snížení průměrného skóre očních symptomů suchosti a OSDI oproti výchozí hodnotě. Autoři dospěli k závěru, že PEG/PG s lubrikantem HP guar byl účinný a dobře tolerovaný, když byl QID používán po dobu 6 týdnů u pacientů se suchýma očima.
28
Účinnost ATP při zmírňování příznaků suchého oka obvykle závisí na hlášení pacientů, které může být subjektivní.
29
Klinici proto kromě skóre hlášených pacientem hodnotí známky poškození oka barvením na specifické oční povrchové antigeny, které se během DED mění. Lidský leukocytární antigen -
DR
Isotyp (HLA-DR) je jedním z takových biomarkerů pro zvýšený zánět na očním povrchu spojený s DED.30
,
31
Fernandez a kol
32
prokázali, že léčba PEG/PG s HP guarem po dobu 30 dnů významně snížila expresi HLA-DR (
P
= 0,02), barvení rohovky (
P
= 0,01), skóre OSDI (
P
= 0,02) a doba roztržení (TFBUT;
P
= 0,01), což naznačuje snížení povrchového zánětu a tím zlepšení známek a symptomů DED.
V roce 2017 Labetoulle et al
33
prokázali, že PEG/PG s HP guar snížil zbarvení očního povrchu na základě průměrné změny skóre celkového barvení očního povrchu (TOSS) od výchozí hodnoty v den 35 (průměr [SD]: -2,2 [0,33] bodů), čímž zmírnil příznaky a symptomy u pacientů s DED. Dále, skóre ze studie hlášené pacienty naznačovalo, že léčba DED pomocí PEG/PG s HP guar byla účinná, pohodlná a dobře tolerovaná po dobu 3 měsíců léčby.
33
Asbell a kol
34
prokázali, že PEG/PG s očními kapkami HP guar instilovaly QID nebo PRN pacientům s DED (N = 97) snížilo zabarvení rohovky, ale rozdíl mezi dvěma dávkovacími režimy pro snížení skóre TOSS nebyl statisticky významný (průměr [SD] : -1,19 [0,26] pro QID vs -0,94 [0,24] pro PRN;
P
= 0,184). Skóre symptom-obtěžování syndromu suchého oka (IDEEL) však upřednostňovalo dávkování QID, což naznačuje, že pravidelné používání umělých slz může poskytnout lepší úlevu od symptomů oproti použití PRN u DED. Celkově byly oba režimy dobře tolerovány bez nových bezpečnostních zjištění.
34
Jak již bylo zmíněno dříve, Ng et al prokázali významnou (
P
<0,05) snížení osmolarity (15 minut po instilaci), navíc ke zlepšení příznaků suchého oka (překrvení spojivek, barvení povrchu oka a barvení centrální rohovky) pomocí PEG/PG s HP guar QID po dobu 3 týdnů v Pacienti s DED (N = 31).
18
V poslední době studie Aguilara et al
35
prokázali účinnost PEG/PG s HP guar (třikrát denně) v den 90 (vs výchozí hodnota) při snižování skvamózní metaplazie (na základě průměrného skóre ± SD pohárkové hustoty: 0,8 ± 0,5 vs 1,2 ± 0,5);
P
<0,0001), zlepšení TFBUT (6,8 oproti 5,8;
P
< 0,0001), barvení rohovky (0,3 vs 3,1; P < 0,00010) a barvení spojivky (0,9 vs 3,6; P < 0,0001), což umožňuje normalizaci očního povrchu u pacientů s DED.
Srovnávací studie: PEG/PG s HP Guar vs. jiné ATP/léčby
S více než deseti lety účinného zmírňování příznaků a symptomů suchého oka bez jakýchkoli zásadních bezpečnostních obav se PEG/PG s HP guarem často používá jako standard/komparátor při hodnocení účinnosti jiných lubrikačních očních kapek v DED.
PEG/PG s HP Guar vs Optive
PEG/PG s HP guar byl porovnán s Optive
®
Slzy (CMC a glycerin; Allergan;
https://www.allergan.com.au/en-au/products/list/optive-lubricant-eye-drops-15ml
, poslední přístup 7. února 2020) ve čtyřech různých studiích.
28
,
33
,
36
,
37
Davitt a kol
28
jako první porovnali účinnost a bezpečnost PEG/PG s HP guar s účinností a bezpečností Optive u dospělých pacientů se suchým okem (N = 105). Mezi těmito dvěma přípravky nebyly pozorovány žádné rozdíly, pokud jde o symptomatickou úlevu (spokojenost s léčbou, skóre očních příznaků po léčbě nebo výsledky OSDI). Nicméně pacienti léčení PEG/PG s HP guarem měli významně nižší průměrné zbarvení rohovky ve dnech 14 (
P
= 0,0009) a 42 (
P
= 0,0106) a významné snížení barvení spojivek ve dnech 28 (
P
= 0,0475) a 42 (
P
= 0,0009).
28
Nedávnější studie Labetoulle et al
33
prokázali, že PEG/PG s HP guarem nebyl horší než Optive na základě průměrné změny skóre TOSS od výchozí hodnoty do 35. dne (průměr ± SD: -2,2 ± 0,33 [PEG/PG s HP guar] vs -1,7 ± 0,47 [Volitelné];
P
= 0,38). Obě léčby zlepšily zdraví očního povrchu, zmírnily příznaky a symptomy suchého oka a měly podobné skóre udávané pacienty pro účinnost léčby (62,2 [PEG/PG s HP guar] vs. 55,7 [Optivní]) a nepohodlí (69,5 [PEG/PG s HP guar] vs 67.1 [Optivní]).
33
Dvě nezávislé studie hodnotily účinek PEG/PG s HP guar vs Optive na zrakové funkce. První, provedená u pacientů s DED (N = 48), ukázala, že PEG/PG s HP guar zlepšil udržení zrakové ostrosti (VA; měřeno testem Interval Visual Acuity Decay [IVAD]) mezi mrknutími 90 minut po instilace vs Optive (
P
= 0,0365).
36
Celkově byly PEG/PG s HP guar i Optive dobře tolerovány, bez významných rozdílů mezi průměrnou četností čtení skóre (
P
= 0,38) a funkční frekvence mrkání (
P
= 0,15).
36
Studie Guillona et al
37
porovnal účinek PEG/PG s HP guar vs Optive na vizuální výkon. Výsledky ukázaly, že u pacientů s mírnou až středně závažnou DED (N = 54), jak PEG/PG s HP guar, tak Optive poskytly signifikantní zlepšení pacientem hlášeného vidění a pohodlí s úlevou od symptomů (
P
<0,001). Navíc opakované použití PEG/PG s HP guarem poskytlo příznivé účinky s ohledem na vizuální výkon.
37
PEG/PG s HP Guar vs Rohto
Dosud dvě studie porovnávaly PEG/PG s HP guar s Rohto
®
(The Mentholatum Company, Orchard Park, NY, USA,
http://www.rohtoeyedrops.com/professionals/
, poslední přístup 07. února 2020), kapky maziva, kde byl jako komparátor použit PEG/PG s HP guarem.
38
,
39
Rohto je sterilní, pufrovaný produkt balený ve vícedávkové nádobě obsahující propylenglykol a povidon v čiré mikroemulzní formulaci. V prospektivní, dvojitě zaslepené, zkřížené studii u normálních pacientů a pacientů s DED Corcoran et al
39
prokázali, že průměrné skóre citlivosti rohovky bylo ekvivalentní a normální u obou skupin pacientů na začátku a 10 minut po instilaci Rohto Hydra a PEG/PG s HP guarem (
P
= 0,24). Průměrné skóre chlazení po Rohto Hydra a PEG/PG s instilací HP guaru bylo vyšší u pacientů s DED oproti normálu ve všech hodnocených časových bodech. Zatímco celkové skóre ochlazování s oběma kapkami lubrikantu bylo významně vyšší u pacientů s DED v porovnání s normálními pacienty, reakce na chlazení u Rohto Hydra byla vyšší než u PEG/PG s HP guar pouze ve skupině DED (DED:
P
= 0,004; normální:
P
= 0,320).
39
Torkildsen a kol
38
prokázali, že oba lubrikační kapky (podávané dvakrát denně) byly srovnatelné ve zlepšení známek a symptomů DED během 4týdenního hodnotícího období na základě očního barvení, měření slzného filmu, očního pohodlí (
P
= 0,364) a hodnocení zrakových funkcí. Na základě dotazníku kvality života byla zlepšení ve třech ze čtyř metrik, včetně řízení, větší u uživatelů Rohto, ale rozdíly nebyly statisticky významné.
38
PEG/PG s HP Guar vs Blink Tears
U pacientů s mírnou až středně těžkou DED (N = 40) slzy při mrkání
®
(polyethylenglykol [PEG], Johnson & Johnson,
https://www.justblink.com/find-your-products/dry-eye-lubricating-eye-drops/blink-tears-lubricating-eye-drops?upcean=329943002156
, poslední přístup 07. února 2020) významně zlepšil TBUT po 1 měsíci léčby (
P
= 0,003) a nebyly zaznamenány žádné významné změny pro barvení nebo VA. Pacienti uváděli, že Blink Tears bylo více uklidňující, zlepšilo vidění, mělo za následek méně rozmazání a bylo pohodlnější než PEG/PG s HP guar (
P
<0,043).
40
PEG/PG s HP Guar vs. Refresh
Dosud dvě studie porovnávaly účinnost PEG/PG s HP guar a Refresh slzami (CMC sodný).
41
,
42
V roce 2012 Waduthantri et al
41
porovnali účinnost Refresh vs PEG/PG s HP guarem u čínských pacientů s DED (N = 30). Prokázali, že neexistuje žádný významný rozdíl v účinnosti těchto léků, pokud jde o zlepšení symptomů a změnu objektivních známek suchého oka, jako je barvení rohovky fluoresceinem, TBUT a výsledky Schirmerových testů (
P
>0,05).
41
V in vitro srovnávací studii toxicity konzervačních látek vs. ATP bez konzervačních látek byly formulace bez konzervačních látek méně cytotoxické pro kultivované epiteliální buňky rohovky ve srovnání s jejich protějšky obsahujícími konzervační látky. Zatímco ATP s konzervačními látkami včetně PEG/PG s HP guar, Blink a GenTeal
®
(hydroxypropylmethylcelulóza 0,3%; Novartis, Novartis [India] Ltd) prokázala největší cytotoxicitu in vitro, nekonzervované kapky lubrikantu bez konzervačních přísad byly nejméně cytotoxické pro kultivované epiteliální buňky rohovky.
42
PEG/PG s HP Guar vs Optimel
Wong a kol
43
prokázali, že u 24 pacientů s DED související s kontaktními čočkami byla léčba jak PEG/PG s HP guarem, tak Optimelem
®
(Manuka med; Melcare Biomedical Pty Lt, Queensland, Austrálie) zlepšil příznaky DED. Porovnání dvou kapek maziva však prokázalo rozdíly v ošetření mezi Optimel a PEG/PG s HP guar na základě OSDI (
P
= 0,02) a index očního pohodlí (
P
= 0,05) skóre.
43
PEG/PG s očními kapkami HP Guar vs Genteal
Retrospektivní analýzu provedli Maharana et al
44
na pacientech s DED, aby se porovnala účinnost CMC (4x den), PEG/PG s HP guar (2x den) a očních kapek Genteal. Výsledky ukázaly, že pacienti léčení PEG/PG s HP guarem prokázali významné zlepšení průměrné OSDI (
P
= 0,0), TBUT (
P
≤ 0,01) a v Schirmerově testu (
P
≤ 0,02) oproti těm, kteří byli léčeni CMC ve všech hodnocených časových bodech sledování (0–1, 0–4 a 1–4 týdny). Nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl v hodnocení OSDI, TBUT a Schirmerových testů mezi pacienty léčenými PEG/PG s HP guar a pacienty léčenými HPMC 0,3 %.
44
PEG/PG s HP Guar je dobře snášen nositeli kontaktních čoček
Nošení kontaktních čoček je často spojeno s příznaky podráždění očí, včetně příznaků suchosti, nepohodlí, bolestivosti a únavy. Mezi nositeli kontaktních čoček 25 % až 50 % trpí suchým okem souvisejícím s kontaktními čočkami.
45
Kading a kol
46
poskytla důkaz o bezpečnosti a kompatibilitě PEG/PG s lubrikačními očními kapkami HP guar u nositelů kontaktních čoček. Ukázali, že použití PEG/PG s HP guarem u nositelů kontaktních čoček nebylo spojeno s žádnou významnou změnou v barvení rohovky, vzdáleností VA ani s žádnými nežádoucími účinky.
46
V roce 2014 McDonald a spol
45
hodnotili klinický výkon PEG/PG s HP guarem u nositelů jednorázových měkkých kontaktních čoček. Studie prokázala, že použití PEG/PG s HP guarem po dobu 2 týdnů vedlo k významnému prodloužení doby pohodlného nošení čoček (
P
= 0,007). Výrazné snížení celkové suchosti (
P
<0,0001) a suchost na konci dne (
P
= 0,047) byly také pozorovány PEG/PG s HP guar.
45
Celkově tyto studie naznačují, že PEG/PG s HP guarem poskytují rozšířenou ochranu a poskytují dlouhodobou úlevu od příznaků suchosti spojených s používáním kontaktních čoček.
Použití PEG/PG s HP Guar v podmínkách okolního prostředí a během operace/po operaci katarakty
Nepříznivé podmínky prostředí zhoršují známky a příznaky suchého oka. Rozdíly v teplotě a vlhkosti mohou ovlivnit účinnost ATP při zmírňování symptomů DED.
3
,
4
U pacientů s mírnými až středně závažnými příznaky suchého oka (N = 30) Gokul et al.
47
ukázali, že jediná aplikace PEG/PG s HP guarem měla ochranné účinky proti vystavení suchým podmínkám. Po vystavení validovanému simulovanému modelu nepříznivého prostředí vytvořenému 45 cm 55W stojícím ventilátorem nasměrovaným směrem k oku ve vzdálenosti 1 m po dobu 2,5 minuty zvýšil PEG/PG s HP guarem NIBUT (
P
<0,001) a zabránil jejímu poklesu pod výchozí hodnotu.
47
Zatímco výrobce doporučuje skladovat PEG/PG s HP guarem při pokojové teplotě, Bitton et al.
48
prokázali, že účinek PEG/PG s HP guarem při poskytování pohodlí je stejný bez ohledu na skladovací teplotu. Na základě výsledků hlášených pacienty studie neodhalila žádnou výhodu v chlazení kapek před použitím ráno nebo pozdě během dne u pacientů s mírnou až středně těžkou DED.
48
V prospektivní, paralelní, randomizované, zkoušejícím maskované, jednocentrické klinické studii Davidson et al.
49
vyhodnotili účinnost PEG/PG s HP guar u pacientů s anamnézou epizodického podráždění očí nebo suchosti očí souvisejících s faktory prostředí, které usilovaly o rutinní extrakci katarakty. Ukázali, že použití PEG/PG s HP guarem (kromě standardní péče) poskytlo ochranu očního povrchu a významné zlepšení komfortu očního povrchu, stejně jako známky a příznaky suchého oka. Na základě těchto výsledků autoři navrhli, že PEG/PG s HP guar může přispět ke zlepšení výsledků po operaci katarakty.
49
Dále srovnávací studie s PEG/PG s HP guarem a Hylocomodem (Farmex, Řecko) u pacientů, kteří podstoupili extrakci katarakty, ukázala, že obě ATP poskytly významné zlepšení indexu TBUT (
P
<0,05) spojené se snížením pocitu cizího tělesa během pooperačního období a významným snížením nepříjemného mrkání během prvního pooperačního týdne.
50
Celkově studie prokázala, že jak PEG/PG s HP guarem, tak Hylocomod byly stejně účinné při zmírňování symptomů onemocnění očního povrchu po operaci extrakce katarakty.
50
Celkově tyto klinické studie prokazují klinickou účinnost a bezpečnost PEG/PG s HP guarem při zlepšování příznaků DED a zároveň poskytují trvalou úlevu od příznaků. Interakce mezi HP guarem, boritanem a dvojmocnými ionty v slzném filmu vede k vytvoření viskoelastické matrice, která umožňuje delší retenci aktivních demulcentů a chrání povrch oka.
8
,
12
,
14
Molekuly HP guar tvoří ochrannou vrstvu kolem narušených hydrofobních oblastí rohovky, která zabraňuje dalšímu poškození a poskytuje čas na opravu a lubrikaci povrchu. Navíc přidání Polyquadu, hydrofilního kationtového polymeru, zabraňuje náhodné kontaminaci a ukázalo se, že je účinný proti
Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus
a houba
Candida albicans
.
25
Po více než třech desetiletích používání není Polyquad spojen s žádnými bezpečnostními problémy ani nemá nepříznivý vliv na povrch oka.
17
,
21
,
22
Přestože tyto jedinečné vlastnosti demulcentů a profil bezpečnosti a účinnosti PEG/PG s HP guarem jsou uváděny v jednoramenných nebo srovnávacích studiích, je důležité poznamenat, že tento přehled literatury je čistě popisný a nemáme v úmyslu porovnat s jinými produkty. Rozdíly mezi studiemi, včetně designu studie, populací, léčebných režimů, období sledování nebo statistických metod používaných pro analýzu dat v publikacích, mohou odpovídat za variabilitu pozorovanou v koncových bodech hodnocených v těchto studiích. Srovnání údajů mezi různými studiemi proto může být neprůkazné a je třeba je interpretovat opatrně.
Shrnutí
Přítomnost demulcentů s nižší viskozitou a dalších pomocných látek (včetně HP guaru a sorbitolu) umožňuje PEG/PG s HP guarem vytvořit viskoelastickou vrstvu ochrany pro hojení poškozených oblastí rohovky a poskytuje rozšířenou ochranu očního povrchu a zmírnění symptomů . Zahrnutí sorbitolu PEG/PG s HP guarem minimalizuje rozmazání. Celkově PEG/PG s HP guarem účinně zmírňuje známky a symptomy suchého oka, včetně barvení spojivek a povrchu rohovky, stejně jako pacientem hlášené skóre pro účinnost a nepohodlí léčby. Bylo prokázáno, že PEG/PG s HP guarem zlepšuje symptomy DED spojené s operací šedého zákalu, podmínkami prostředí a používáním kontaktních čoček. Klinicky bylo prokázáno, že oční kapky PEG/PG s lubrikantem HP guar zvyšují stabilitu slzného filmu, zrakové funkce, pohodlí při nošení kontaktních čoček a zlepšenou VA u pacientů se suchým okem. S více než deseti lety používání je PEG/PG s HP guar účinný, pohodlný na použití a dobře tolerovaný v DED.
Zveřejnění
S.S. a V.M. oba jsou zaměstnanci společnosti Alcon Research, LLC, Johns Creek, Georgia, USA. Autoři neuvádějí v této práci žádné další střety zájmů.
Reference
1.
Moon JH, Kim KW, Moon NJ. Používání smartphonu je rizikovým faktorem pro dětské onemocnění suchého oka podle regionu a věku: případová kontrolní studie.
BMC Ophthalmol
. 2016;16(1):188. doi:10.1186/s12886-016-0364-4
2.
Mezinárodní studijní skupina pro workshopy suchého oka. Epidemiologie onemocnění suchého oka: zpráva Epidemiologického podvýboru Mezinárodního workshopu suchého oka (2007).
Ocul Surf
. 2007;5(2):93–107. doi:10.1016/S1542-0124(12)70082-4
3.
Craig JP, Nelson JD, Azar DT a kol. Shrnutí zprávy TFOS DEWS II.
Ocul Surf
. 2017;15(4):802–812. doi:10.1016/j.jtos.2017.08.003
4.
Jones L, Downie LE, Korb D, Benitez-Del-Castillo JM, Dana R. Zpráva o řízení a terapii TFOS DEWS II.
Ocul Surf
. 2017;15(3):575–628.
5.
Patel VD, Watanabe JH, Strauss JA, Dubey AT. Ztráta produktivity práce u pacientů s onemocněním suchého oka: online průzkum.
Curr Med Res Opin
. 2011;27(5):1041–1048. doi:10.1185/03007995.2011.566264
6.
O'Brien PD, Collum LM. Suché oko: diagnostika a současné léčebné strategie.
Curr Allergy Astma Rep
. 2004;4(4):314–319. doi:10.1007/s11882-004-0077-2
7.
Messmer EM. Patofyziologie, diagnostika a léčba onemocnění suchého oka.
Dtsch Arztebl Int
. 2015;112(5):71–81. doi:10.3238/arztebl.2015.0071
8.
Nassiri N, Rodriguez Torres Y, Meyer Z, Beyer MA, Vellaichamy G, Dhaliwal AS. Současná a nově vznikající léčba onemocnění suchého oka. Část A: Farmakologické modality.
Exp Rev Ophthalmol
. 2017;12(4):269–297. doi:10.1080/17469899.2017.1327350
9.
Sutu C, Fukuoka H, Afshari NA. Mechanismy a léčba suchého oka u pacientů po operaci katarakty.
Curr Opin Ophthalmol
. 2016;27(1):24–30. doi:10.1097/ICU.0000000000000227
10.
Gayton JL. Etiologie, prevalence a léčba onemocnění suchého oka.
Clin Ophthalmol
. 2009;3:405–412. doi:10.2147/OPTH.S5555
11.
Che Arif FA, Hilmi MR, Kamal KM, Ithnin MH. Hodnocení 18 umělých slz na základě viskozity a pH.
Malajský J Ophthalmol
. 2020;2(2):96–111. doi:10.35119/myjo.v2i2.109
12.
Springs C. Nový oční lubrikant obsahující inteligentní aplikační systém: podrobnosti o jeho mechanismu účinku.
Dev Ophthalmol
. 2010;45:139–147.
13.
Pucker AD, Ng SM, Nichols JJ. Volně prodejné (OTC) umělé slzné kapky pro syndrom suchého oka.
Cochrane Database Syst Rev
. 2016;2:CD009729. doi:10.1002/14651858.CD009729.pub2
14.
Benelli U. Systane lubrikační oční kapky při léčbě suchosti oka.
Clin Ophthalmol
. 2011;5:783–790. doi:10.2147/OPTH.S13773
15.
Christensen MT, Cohen S, Rinehart J, et al. Klinické hodnocení gelových lubrikačních očních kapek HP guar pro úlevu od sucha oka.
Curr Eye Res
. 2004;28(1):55–62. doi:10.1076/ceyr.28.1.55.23495
16.
Ubels JL, Clousing DP, Van Haitsma TA a kol. Předklinické zkoumání účinnosti roztoku umělých slz obsahujícího hydroxypropyl-guar jako gelující činidlo.
Curr Eye Res
. 2004;28(6):437–444. doi:10.1080/02713680490503787
17.
Měsíc SW, Hwang JH, Chung SH, Nam KH. Dopad umělých slz obsahujících hydroxypropyl guar na sliznici.
Rohovka
. 2010;29(12):1430–1435. doi:10.1097/ICO.0b013e3181ca636b
18.
Ng A, Keech A, Jones L. Změny osmolarity slz po použití lubrikačních očních kapek na bázi hydroxypropylguaru.
Clin Ophthalmol
. 2018;12:695–700. doi:10.2147/OPTH.S150587
19.
Aragona P, Papa V, Micali A, Santocono M, Milazzo G. Dlouhodobá léčba umělými slzami obsahujícími hyaluronát sodný snižuje poškození očního povrchu u pacientů se suchým okem.
Br J Ophthalmol
. 2002;86(2):181–184. doi:10.1136/bjo.86.2.181
20.
Rangarajan R, Kraybill B, Ogundele A, Ketelson HA. Účinky roztoku kyseliny hyaluronové/hydroxypropylguaru na ochranu, zotavení a lubricitu v modelech rohovkového epitelu.
J Ocul Pharmacol Ther
. 2015;31(8):491–497. doi:10.1089/jop.2014.0164
21.
Walsh K, Jones L. Použití konzervačních látek v kapkách suchého oka.
Clin Ophthalmol
. 2019;13:1409–1425. doi:10.2147/OPTH.S211611
22.
Moshirfar M, Pierson K, Hanamaikai K, Santiago-Caban L, Muthappan V, Passi SF. Umělé slzy potpourri: přehled literatury.
Clin Ophthalmol
. 2014;8:1419–1433. doi:10.2147/OPTH.S65263
23.
Charnock C. Jsou vícedávkové volně prodejné umělé slzy dostatečně zachovány?
Rohovka
. 2006;25(4):432–437. doi:10.1097/01.ico.0000183538.53017.69
24.
Ammar DA, Noecker RJ, Kahook MY. Účinky topických léků proti glaukomu konzervovaných benzalkoniumchloridem, polyquad a sofZia na lidské oční epiteliální buňky.
Adv Ther
. 2010;27(11):837–845. doi:10.1007/s12325-010-0070-1
25.
Codling CE, Maillard JY, Russell AD. Aspekty antimikrobiálních mechanismů účinku polyquaternia a amidoaminu.
J Antimicrob Chemother
. 2003;51(5):1153–1158. doi:10.1093/jac/dkg228
26.
Ribeiro M, Barbosa FT, Ribeiro LEF, Sousa-Rodrigues CF, Ribeiro EAN. Efektivita používání umělých slz bez konzervačních látek oproti konzervovaným lubrikantům pro léčbu suchých očí: systematický přehled.
Arq Bras Oftalmol
. 2019;82(5):436–445. doi:10.5935/0004-2749.20190097
27.
Meadows DL, Ketelson HA, Davis J. Extenzní reologické vlastnosti systému umělého dodávání slz.
Invest Ophthalmol Vis Sci
. 2008;49(13):1545.
28.
Davitt WF, Bloomenstein M, Christensen M, Martin AE. Účinnost u pacientů se suchým okem po léčbě novým lubrikačním složením očních kapek.
J Ocul Pharmacol Ther
. 2010;26(4):347–353. doi:10.1089/jop.2010.0025
29.
Bhatnagar KR, Pote S, Pujari S, Deka D. Validita subjektivního hodnocení jako screeningového nástroje pro onemocnění suchého oka a jeho spojení s klinickými testy.
Int J Ophthalmol
. 2015;8(1):174–181. doi:10.3980/j.issn.2222-3959.2015.01.31
30.
Tsubota K, Fujihara T, Saito K, Takeuchi T. Exprese HLA-DR spojivkového epitelu u pacientů se suchým okem.
Oční lékařství
. 1999;213(1):16–19. doi:10.1159/000027387
31.
Versura P, Profazio V, Schiavi C, Campos EC. Hyperosmolární stres zvyšuje expresi HLA-DR v lidském spojivkovém epitelu u pacientů se suchým okem a na modelech in vitro.
Invest Ophthalmol Vis Sci
. 2011;52(8):5488–5496. doi:10.1167/iovs.11-7215
32.
Fernandez KB, Epstein SP, Raynor GS a kol. Modulace HLA-DR u pacientů se suchým okem po 30 dnech léčby lubrikačním roztokem očních kapek.
Clin Ophthalmol
. 2015;9:1137–1145. doi:10.2147/OPTH.S81355
33.
Labetoulle M, Messmer EM, Pisella PJ, Ogundele A, Baudouin C. Bezpečnost a účinnost lubrikačních očních kapek na bázi hydroxypropyl guaru/polyethylenglykolu/propylenglykolu u pacientů se suchým okem.
Br J Ophthalmol
. 2017;101(4):487–492. doi:10.1136/bjophthalmol-2016-308608
34.
Asbell P, Vingrys AJ, Tan J, Ogundele A, Downie LE. Klinické výsledky fixního oproti použití umělých slz podle potřeby u onemocnění suchého oka: 6týdenní klinická studie fáze 4 s maskováním pozorovatele.
Invest Ophthalmol Vis Sci
. 2018;59(6):2275–2280. doi:10.1167/iovs.17-23733
35.
Aguilar A, Berra M, Tredicce J, Berra A. Účinnost lubrikačních očních kapek na bázi polyethylenglykolu a propylenglykolu při snižování skvamózní metaplazie u pacientů s onemocněním suchého oka.
Clin Ophthalmol
. 2018;12:1237–1243. doi:10.2147/OPTH.S164888
36.
Torkildsen G. Účinky lubrikačních očních kapek na zrakové funkce měřené testem poklesu zrakové ostrosti v intervalu mezi mrknutím.
Clin Ophthalmol
. 2009;3:501–506. doi:10.2147/OPTH.S6225
37.
Guillon M, Maissa CA, Wong S, Griffin JM, Christensen MT. Funkční vizuální výkon systane ultra po 4 týdnech používání.
Invest Ophthalmol Vis Sci
. 2011;52(14):3834.
38.
Torkildsen G, Brujic M, Cooper MS, Karpecki P, Majmudar P. Hodnocení nové formulace umělých slz pro řízení stability slzného filmu a zrakové funkce u pacientů se suchým okem.
Clin Ophthalmol
. 2017;11:1883–1889. doi:10.2147/OPTH.S144369
39.
Corcoran P, Hollander DA, Ousler GW a kol. Dynamická citlivost rohovkových receptorů TRPM8 na instilaci mentolu u suchého oka oproti normálním subjektům.
J Ocul Pharmacol Ther
. 2017;33(9):686–692. doi:10.1089/jop.2017.0050
40.
Kislan T. Křížové hodnocení slz při mrkání versus systane ultra u pacientů s mírným suchým okem.
Optometrie
. 2010;81(6):287. doi:10.1016/j.optm.2010.04.041
41.
Waduthantri S, Yong SS, Tan CH, Htoon HM, Tong L. Lubrikant s gelující látkou při léčbě suchého oka u dospělých čínských pacientů.
Optom Vis Sci
. 2012;89(11):1647–1653. doi:10.1097/OPX.0b013e31826cfc41
42.
Zheng LL, Myung D, Yu CQ, Ta CN. Srovnávací in vitro cytotoxicita umělých slz.
JSM Ophthalmol
. 2015;3(1):1026.
43.
Wong D, Albietz JM, Tran H, Du Toit C, Li AH. Léčba suchých očí souvisejících s kontaktními čočkami antibakteriálním medem.
Přední oko Cont Lens
. 2017;40(6):389–393. doi:10.1016/j.clae.2017.10.001
44.
Maharana PK, Raghuwanshi S, Chauhan AK, Rai VG, Pattebahadur R. Srovnání účinnosti karboxymethylcelulózy 0,5 %, hydroxypropyl-guaru obsahujícího polyethylenglykol 400/propylenglykol a hydroxypropylmethylcelulózy 0,3 % náhrad očního povrchu index onemocnění v případech suchého oka.
Střední východ Afr J Ophthalmol
. 2017;24(4):202–206. doi:10.4103/meajo.MEAJO_165_15
45.
McDonald M, Schachet JL, Lievens CW, Kern JR. Systane(R) ultra lubrikační oční kapky pro léčbu suchosti související s kontaktními čočkami.
Oční kontaktní čočky
. 2014;40(2):106–110. doi:10.1097/ICL.0000000000000018
46.
Kading D. Dvoutýdenní klinické hodnocení bezpečnosti systane ultra u pacientů nosících kontaktní čočky.
Clin Ophthalmol
. 2010;4:27–32. doi:10.2147/OPTH.S8079
47.
Gokul A, Wang MTM, Craig JP. Slzný lipidový doplněk profylaxe proti suchému oku v nepříznivém prostředí.
Přední oko Cont Lens
. 2018;41(1):97–100. doi:10.1016/j.clae.2017.09.013
48.
Bitton E, Crncich V, Brunet N. Ovlivňuje teplota umělé slzy její pohodlí?
Clin Exp Optom
. 2019;101(5):641–647. doi:10.1111/cxo.12664
49.
Davidson R, Schultz-Scott B. Hodnocení účinnosti systane
®
ultra u pacientů se suchým okem podstupujících operaci šedého zákalu. V:
30. kongres Evropské společnosti katarakty a refrakční chirurgie
. 2012.
50.
Labiris G, Ntonti P, Sideroudi H, Kozobolis V. Vliv polyethylenglykolu 400/propylenglykolu/hydroxypropyl-guaru a 0,1% hyaluronátu sodného na pooperační diskomfort po extrakci katarakty: srovnávací studie.
Oční vidění
. 2017;4:13. doi:10.1186/s40662-017-0079-5
Toto dílo je publikováno a licencováno společností Dove Medical Press Limited. Úplné znění podmínek této licence je k dispozici na
https://www.dovepress.com/terms.php
a začlenit
Creative Commons Attribution – nekomerční (nepřenesená, v3.0) licence
. Přístupem k dílu tímto přijímáte Podmínky. Nekomerční použití díla je povoleno bez jakéhokoli dalšího povolení od společnosti Dove Medical Press Limited za předpokladu, že je dílo řádně uvedeno. Povolení ke komerčnímu použití tohoto díla naleznete v odstavcích 4.2 a 5
naše podmínky
.
Stáhnout článek
[PDF]